戊型肝炎的流行病学及其临床研究

戊型肝炎的流行病学及其临床研究

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时间:2018-05-01

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1、戊型肝炎的流行病学及其临床研究  戊型肝炎(戊肝)是由HEV感染引起的病毒性肝炎,20世纪80年代首次确认此病毒为病原体[1].在亚洲和非洲的戊肝流行地区,HEVIgG检出率高达50%[2].每年有临床症状的HEV感染者超过300万,其中死亡约70000例[3].孕妇感染者病死率高达20%~30%[4],慢性肝病基础患者及老年人易感染HEV从而诱发重型肝炎。近年来戊肝的研究越来越受到重视,有关慢性戊肝的报道也逐渐增多[5-6].  1流行病学研究  1.1亚洲和非洲等发展中国家的流行株HEV为单股正链RN

2、A病毒,全基因组长约7.5kb,根据国际核酸序列数据库提供有大约1600个HEV基因序列,研究发现基因序列的数量还在继续增加[7].HEV5'端有m7帽子结构,后有28nt的非编码区(noncodingregion,NCR),3'端有多聚A尾,其前同样有68nt的NCR.基因组分为3个开放读码框(ORF):ORF1、ORF2和ORF3.最大的开放读码框是ORF1,起始于基因组5'端的第28nt,终止于第5109nt,编码非结构蛋白;ORF2起始于第5147nt,终止于第7127nt

3、,编码一个全长约660个氨基酸的病毒衣壳蛋白;ORF3和ORF2部分或完全重叠,编码一个小分子蛋白,其具体功能尚不明确[8].HEV分4种基因型,基因1型和2型主要在普通人群中流行,基因3型和4型为人和动物共患病原体。  HEV基因1型为亚洲和非洲等发展中国家的流行株;基因2型主要见于墨西哥和非洲;基因3型在世界各地广泛分布,已在美国、部分欧洲国家和日本散发的急性戊肝患者和家猪中被分离出;基因4型主要在亚洲一些国家的家猪中被分离出[9].  1.2HEV高流行区相关感染因素HEV高流行区主要包括亚洲、非洲

4、和中美洲的热带和亚热带国家。印度半岛、中国、美国中东南区、中东和非洲西北部均有戊肝大暴发流行报道[10].这些国家主要为粪-口途径和病毒污染饮用水传播,而HEV污染食物、临床输血或血制品以及母婴垂直传播比较少见。  HEV流行病学主要与感染人群排泄物污染饮用水相关,只持续几周的小范围流行与持续数月感染数千人的大暴发流行,感染途径有很大的不同[11].被HEV污染的水源常会随着雨水和洪涝进入河流造成大范围传播,而HEV污染食物传播的几率较低[12].在戊肝暴发流行区有1%~15%的人发病,尤其青壮年发病率高

5、,儿童较为常见的是自限性感染。感染者中男性多于女性,可能与男性的饮用水量较多有关。  急性感染者主要通过HEV污染的饮用水和食物传播感染。目前还未发现人-人直接传播感染HEV的病例报道[13].HEV二次感染率只有0.7%~2.2%,HEV暴发感染多见于共用同一HEV污染的饮用水源,虽然母婴垂直传播和临床输血传播也有少量病例报道,但不是主要传播途径[14].  HEV低流行区主要包括美洲、西欧和亚太地区的发达国家。这些地区戊肝发病率很低,仅有散发病例,尚无大规模暴发和流行报道,患者年龄偏大,主要为男性,多

6、有潜在肝脏疾病,导致该地区戊肝病死率偏高。起初认为这些地区HEV感染者都是来自高发病区人群,最近的研究发现这些地区也有常住居民感染HEV的散发性病例报道[15],有研究者认为低流行区的感染者主要是由感染HEV的野生动物或家畜感染所致[16].因为从这些HEV感染者中分离的病毒株为基因3型和4型,而基因3型和4型株为人畜共患病毒株[17-18].实验证明分离的HEV病毒株是由猪传染给非人灵长类动物[19].  2重视戊肝的临床研究  2.1HEV感染是某些高流行区慢加急性肝衰竭的主要影响因素戊肝主要分为3种

7、临床类型:急性黄疸型、急性无黄疸型和重型戊肝(肝衰竭)。急性黄疸型戊肝的临床表现为起病急,有发热、畏寒、咳嗽、鼻塞、头痛等上呼吸道症状,并伴全身乏力,继而出现消化道症状如食欲不振、厌油、恶心、呕吐、上腹不适、肝区疼、腹胀、腹泻等。部分患者可有轻度肝大、触痛和叩击痛,尿色逐渐加深。此阶段持续数天至半月,平均10d,称为黄疸前期。然后进入黄疸期,尿色进行性加深、大便变浅、巩膜黄染、皮肤黄疸、肝大,有压痛和叩击痛,部分患者有脾大,持续2~4周。恢复期一般为2~3周,少数可达4周,在恢复期患者黄疸消退,症状减轻,

8、肝功能逐渐好转。  急性无黄疸型戊肝的临床症状较轻,无黄疸症状,血清胆红素正常,可有乏力、食欲减退、恶心、厌油、腹胀、肝区胀痛,也有部分患者无临床症状。  老年人、孕妇及合并其他基础疾病者症状较重,易发展为肝衰竭。1978-1979年克什米尔地区戊肝流行时,早、中和晚妊娠期孕妇戊肝发病率分别为8.8%、19.4%和18.6%;而未孕女性和男性发病率分别为2.1%和2.8%[20].HEV感染发病孕妇中有22%发展为肝衰竭,而发

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