色素原位杂交在检测乳腺癌患者组织中her2基因的应用

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1、色素原位杂交在检测乳腺癌患者组织中HER2基因的应用【摘要】［目的］探讨色素原位杂交(CISH)在检测乳腺癌患者组织中HER2基因状态的临床应用，比较CISH与免疫组化(IHC)检测组织HER2状态的差异性。［方法］采用SPOT-LightHER2CISHTM试剂盒,以CISH方法对40例IHCEnVision法染色分别为(+++)、(++)、(+)和阴性(-)的乳腺癌石蜡切片标本进行HER2基因状态的检测。［结果］HER2表达IHC(+++)的8例标本中，7例为HER2基因扩增CISH检测，1

2、例无扩增；(++)的13例标本中，5例为HER2基因扩增，8例无扩增；(+)的10例标本中，2例为HER2基因扩增，7例无扩增；(-)的9例标本均无扩增。两种方法对乳腺癌组织HER-2/neu状态的检测有一定的差异性(kappa=0.458，P=0.003)。［结论］IHC是HER表达初步筛查的首选方法，由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在一定的差异性，建议IHCC（+++~+）患者进一步作CISH检测确诊。【关键词】乳腺肿瘤免疫组织组化色素原位杂交基因；HER2（c-erbB-2）Chromog

3、enicinSituHybridizationforHER-2/neuStatusDetectinginBreastCancerTissueSamplesAbstract：［Purpose］ToexploretheapplicationforclinicalassessmentofHER2geneexpressionstatusbychromogenicinsituhybridization(CISH)andtoparetheresultsmunohistochemistry(IHC).［Met

4、hods］CISHforHER2geneexpressionstatusedusingSPOT-LightHER2CISHTMonthearchivalparaffin-embeddedsectionsofbreastcancertissuesfrom40casesmunohistochemicalstainingscoresof(+++),(++),(+)and(-).［Results］Ofthe8casesplificationbyCISH,1caseCISH-negative.Fiveof

5、the13casesplification,theremaining8casesplification,theremaining8casesplification.CertaindifferencetotheexaminationofHER-2/neustatus(kappa=0.458，P=0.003)ethod.［Conclusion］　Immunohistochemistry(IHC)isthefirstchoiceinprimaryscreeningforHER2expressionst

6、atus.Becauseoftheobviousdiscrepanciesbetplification,patientss;immunohistochemistry(IHC);chromogenicinsituhybridization(CISH);gene;HER2(c-erbB-2)HER2(c-erbB-2)是表皮生长因子受体家族的一员，具有酪氨酸激酶样活性的跨膜糖蛋白(p185)，参与酪氨酸激酶信号转导调控上皮细胞增殖[1]。研究证实约20%~30％的乳腺癌患者存在HER-2/neu基因

7、扩增或蛋白过表达，是乳腺癌的一个独立不良预后因素，预示生存期短及易复发，对常规的化疗方案及激素治疗不敏感[2~4]。随着靶向治疗药物——Herceptin（针对HER2的人源化单克隆抗体）成功研制并运用于临床，显著延长了HER2过表达的转移性乳腺癌患者的生存期[5]，且最近研究显示，早期过表达HER2的乳腺癌患者也能从Herceptin的辅助化疗中受益[6]，同时在治疗过程中Herceptin所致的心脏毒性也引起了人们的关注[7]，因此准确的检测HER2状态显得尤为重要。CISH是近年来新的对H

8、ER2基因检测的方法，它综合利用了FISH的原位杂交技术和IHC的可在普通光学显微镜检测的过氧化物酶显色技术，对HER2基因检测结果与FISH具有高度的一致性[8~10]。本实验研究目的是评价CISH对乳腺癌患者的病理标本进行HER2基因扩增检测的可行性，并比较IHC与CISH在检测组织HER2状态的差异性。1材料与方法1.1组织标本收集2005年11月至2006年2月河南省肿瘤医院乳腺科40例初治乳腺癌患者的术后病理标本，先行IHC检测后，进一步行CISH检测。1.2IHC检测采用免疫组化En