款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏毒性作用的研究

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1、款冬花及其所含生物碱对小鼠肝脏毒性作用的研究【摘要】　　目的探讨款冬花提取物、总生物碱部位、非生物碱部位和克氏千里光碱（senkirkine）对小鼠肝脏的毒性作用。方法小鼠灌胃给予款冬花水提液、醇提液、总生物碱、非生物碱、克氏千里光碱及腹腔注射克氏千里光碱，连续给药7d后，测定体重变化、肝脏指数，血清中GOT，GPT，TBIL的含量，并进行肝脏病理组织学检查。结果总碱组、克氏千里光碱口服和腹腔注射组显著抑制小鼠体重增加，血清生化指标显著升高，克氏千里光碱两组的肝脏指数明显增加。病理切片显示，水提组与对照组形态学无差异；总碱组形态学有所改变，肝细胞呈轻度

2、细胞水肿，可见肝细胞点状坏死，肝小叶及汇管区未见炎细胞浸润；克氏千里光碱两组肝细胞均呈不同程度细胞水肿，可见肝细胞点状和碎片状坏死，肝小叶及汇管区可见少量炎细胞浸润。结论在所给剂量下，水提液无肝脏毒性，用药安全；总生物碱、克氏千里光碱有明显的肝脏毒性。【关键词】款冬花肝脏毒性小鼠血清生化指标病理组织学　　Abstract：ObjectiveTostudythehepatotoxicityoftheFlosFarfaraeinmice.MethodsMiceeasuredbyexperimentaldataofbodyofmouse;histologic

3、alexaminationofmouseliverofmice;thesenkirkine-IGandIPobviouslyincreasedthecoefficientofliver.paredinationofthemouselivershoicetooktheaqueousextracticeattheexperimentaldose,butthetotalalkaloidsandsenkirkinearetoxictoliverofmice.　　Keybiochemicalindicators;Histopathologicexaminatio

4、n　　款冬花为菊科植物款冬TussilagofarfaraL.的干燥花蕾，又称冬花，性温、味辛，具有润肺下气、止咳化痰之功效，临床上主要用于新久咳嗽、喘咳痰多、劳嗽咳血等症［1］，为止咳平喘方剂中的常用中药。但是，化学成分的研究表明款冬花中含有具有肝脏毒性的吡咯里西啶生物碱（hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids,HPAs）［2］。据报道，款冬花药材中含的HPAs有senecionine和senkirkine［3］，所以其临床使用的安全性引起了世界各国的重视［4］，部分国家明令禁止使用款冬花［5］。款冬花的毒性到底如何，是否

5、可以在临床上继续使用，目前尚无实验性　　2.2对血清GPT，GOT，TBIL的影响见表2。水提组的各项生化指标与对照组相比均无差异。与对照组比较，醇提组、senkirkine-IG和IP组使GOT水平显著升高，总碱组、非碱组与对照组的差异均具有统计学意义；总碱组、senkirkine-IG和IP组均使GPT水平显著升高，醇提组、非碱组有显著差异；总碱组使TBIL显著升高。表2款冬花提取物对小鼠血清GOT，GPT，TBIL的影响(略)　　2.3对肝脏组织形态的影响见图1。由小鼠肝脏病理切片结果可见，与空白组（a）相比较，水提组（b）和醇提组（c）形态学无

6、明显差异；非碱组（d）和总碱组（e）肝细胞呈轻度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死，肝小叶及汇管区未见炎细胞浸润；Senkirkine-IG（f）和senkirkine-IP（g）组肝细胞呈不同程度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死和碎片状坏死，肝小叶及汇管区可见少量炎细胞浸润。　　3讨论《中国药典》Ⅰ部（2005年版）收载款冬花的临床用量为每日5～9g（最高用量为15g［7］），本实验水提组剂量按人体重折合为约600g/d，为临床高剂量的60余倍(为最高用量的40倍)，其各项指标与空白组比均无差异，病理组织切片显示形态学正常，提示只要不超量使用，款冬花水煎液是安

7、全的。同剂量的醇提组与水提组相比，除血清GPT，GOT数值较空白组有所升高外，其他各指标均与水提组无差异，未出现明显肝脏器质性病变，其药用的安全性有待进一步的研究。　　总碱组和非碱组血清GPT，GOT，TBIL数值均升高，肝细胞呈轻度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死，肝小叶及汇管区未见炎细胞浸润，此外总碱组还显著抑制小鼠体重增加，提示存在一定的肝脏毒性。　　Senkirkine-IG和IP组均显著抑制小鼠体重增加，血清GPT，GOT，TBIL数值显著升高，肝脏指数显著增加。肝细胞呈不同程度细胞水肿，可见肝细胞点状坏死和碎片状坏死，肝小叶及汇管区可见少量炎细

8、胞浸润，提示有明显的肝脏毒性，与