10天序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察

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1、10天序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察【摘要】目的探讨由雷贝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、克林霉素组成的10天贯疗法的根除幽门螺杆菌（HP）的疗效及安全性。方法　选择80例符合条件的Hp阳性患者分成两组，治疗组（序贯疗法）采用前5天雷贝拉唑（10mg，2次/天）+阿莫西林（1000mg，2次/日），后5天雷贝拉唑（10mg，2次/天）+左氧氟沙星（200mg，2次/日）+克林霉素（500mg，2次/天）；对照组（标准三联疗法）采用奥美拉唑（20mg，2次/日）、克林霉素（500mg，2次/日）、甲硝唑（200mg，2次/日），治疗10

2、天。疗程结束4周后复查碳14呼气试验，观察Hp根除率分别为92.5%和94.9%，而对照组按ITT和PP分析Hp根除率分别为75.0%和78.9%。两组根除率比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗组合对照组不良反应分别为3例和5例，两组比较无差异（P>0.05）。结论　雷贝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素组成的10天序贯疗法是一种疗效高、不良反应少的Hp根除方案，可以作为治疗Hp感染的一种选择方案。【关键词】幽门螺杆菌　序贯疗法幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤等慢性胃肠

3、疾病密切相关。上世纪90年代，标准三联疗法被认为是根除Hp的一线用药，根除率可达85%～90%。然而由于甲硝唑和克拉霉素耐药率逐渐升高的趋势，标准三联疗法活的的Hp根除率降到80%以下[1]。故需要调整治疗方案和其他有效抗生素来提高Hp根除率。本组用10天序贯疗法治疗Hp感染，取得理想效果，现报道如下。1　资料与方法1.1临床资料选择2007年10月至2008年6月门诊患者，经胃镜活检组织快速尿素酶检测和碳14呼气试验监测阳性患者共80例，所有患者在4周内均未接受抗Hp治疗和二周内未服用影响Hp治疗的药物，无严重的心、肺、肝、肾等病

4、史，无本研究所用药物过敏史，并除外妊娠、哺乳期父女和上消化道出血者。采用随机方法（随机数字表）分成两组，两组病例的临床资料见表1，两组比较无差异性。表1两组病例的临床资料比较1.2治疗方法治疗组采用序贯疗法：前5天雷贝拉唑10mg、阿莫西林1000mg均一日两次口福，后5天雷贝拉唑10mg、克林霉素500mg、左氧氟沙星200mg，均一日二次口服。对照组采用标准三联疗法：雷贝拉唑10mg、克林霉素500mg、甲硝唑200mg，一日两次口服，疗程为10天。两组中活动期溃疡患者继续服雷贝拉唑3周。1.3Hp根除判断停药4周后复查碳14呼

5、气试验，若阴性，确定，确定Hp已根除。1.4统计学方法各组的根除率均采用按意图疗法（ITT）和按试验方案（PP）表示，数据均采用卡方检验进行比较，P<0.05为差异有显著性意义。2　结果2.1两组Hp根除率比较，在80例Hp阳性患者中，治疗组患者失访1例；对照组因不良反应中断治疗2例。两组Hp根除率见表2，两组比较有差异性（P<0.05）表2两组根除率比较（%）★治疗组与对照组比较，P<0.05。流行学研究提示，随着人群中Hp对克拉霉素耐药的加重，以克拉霉素为基础的Hp根除方案有效率有所下降。同样甲硝唑耐药使以含有

6、甲硝唑的Hp根除方案有效率有所下降。Fischbach[2]等荟萃分析显示，抗生素耐药是衡量三联或四联疗法根除Hp疗效的有力预测指标。在三联疗法中克拉霉素耐药比硝基咪唑类药物耐药对疗效的影响更大。克拉霉素耐药使克拉霉素+胃酸抑制剂+硝基咪唑类药物和克拉霉素+胃酸抑制剂+阿莫西林方案的有效率分别下降了35%和66%。10天序贯疗法是意大利DeFrancesco医生等提出的根除Hp新方案。目前在意大利序贯疗法已被应用于临床，作为根除Hp的一线治疗方案。童锦禄[3]荟萃分析显示10天序贯疗法明显优于7天或10天标准三联疗法，其中对10天序

7、贯疗法和7天三联疗法的8项研究比较，按ITT分析显示10天序贯疗法Hp根除率为93.5%，按PP分析显示10天序贯疗法Hp根除率为95.6%；而7天三联疗法的ITT和PP的Hp根除率分别为75.9%和77.8%。4项研究比较了10天序贯疗法和10天标准三联疗法的Hp根除率为79.4%。本文治疗组按ITT和PP分析Hp根除率分别为92.5%和94.9%，而对照组按ITT和PP分析Hp根除率分别为75.0%和78.9%。序贯疗法比标准三联疗法取得更好疗效的机制目前还不甚明确。初步研究提示，前5天诱导期采用的阿莫西林不仅本身能够杀灭Hp，

8、而且还能减小患者的细菌负荷量，从而提高了细菌对后续药物的敏感性。同时阿莫西林可以破坏细菌的细胞壁，防止形成克拉霉素泵出通道（该通道能够快速将药物泵出细菌体外），从而有效防止克拉霉素继发性耐药的产生。本文采用左氧氟沙星替代甲硝唑，因为我