头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究

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1、头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究作者：张小娜鲁澄宇陈方许卫铭李忠思吴铁【摘要】目的研究家兔肌注头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学及相对生物利用度。方法健康家兔12只，随机分为2组，分别肌肉注射等摩尔药物，以高效液相色谱法测定血药浓度，以Matlab程序分析计算药动学参数及相对生物利用度，判断两种制剂的生物等效性。结果头孢硫脒和头孢硫脒盐的平均血药峰浓度(cmax)分别为(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲线下面积(AUC)分别为(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，达峰时间(Tmax)分别为(9.

2、697±1.753)和(10.758±3.196)min，血浆清除半衰期(T1/2)分别为(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。两种制剂的药时曲线吻合良好，所得主要药动学参数经统计学处理，P值均>0.05，无显著性差异，头孢硫脒与头孢硫脒盐比较的相对生物利用度为109.4%。结论头孢硫脒与头孢硫脒盐为生物等效制剂。【关键词】头孢硫脒；头孢硫脒盐；高效液相色谱法；相对生物利用度ABSTRACTObjecdiveTostudypharmacokiicsandrelativebioavailabilityofcefathiamidineandc

3、efathiamidinesaltinrabbitintramuscularly.Methods12healthyrabbitilzeddividedinto2groupsandadministeredequaldosageofdrug.Theplasmaconcentrationsofcefathiamidineandcefathiamidinesalteasuredbyhighperformanceliquidchromatography(HPLC).Pharmacokiicsparameterandrelativebioavailabilityacokiicsparam

4、eterofcefathiamidineandcefathiamidinesaltax(0.106±0.034)mmol/Land(0.075±0.019)mmol/L,AUC(6.887±1.660)mmol·min/Land(6.293±0.707)mmol·min/L,Tmax(9.697±1.753)minand(10.758±3.196)min,T1/2(ke)(39.908±10.532)minand(51.547±9.383)min.Drugtimecurveoftongpharmacokiicsparametersoftidine;Cefathiamidin

5、esalt;HPLC;Relativebioavailability头孢硫脒(cefathiamidine)是目前唯一由我国自行研制并首先应用于临床的半合成头孢菌素衍生物，临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、创伤及外科感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心内膜炎和败血症，尤其适用于金葡菌、表葡菌、链球菌属或肠球菌等革兰阳性球菌引起的各种中、重度感染的治疗［1，2］。本品药动学参数优于大多数第一代头孢类抗生素，血药浓度高，组织分布广，主要以原形从尿中排出［2，3］。但头孢硫脒的药动学过程及生物利用度是否优于其盐，选择头孢硫脒制剂是否优于头孢硫脒盐，目前尚未见2.8数

6、据处理通过梯形法计算AUC，cmax和Tmax数值直接采用试验值。各参数值以(±s)表示，SPSS10.0统计软件处理，以Matlab6.5软件计算药动学参数。3结果3.1色谱行为在选定色谱条件下测得血浆中头孢硫脒和头孢硫脒盐的色谱图(图略)，从图中可见样品的杂质和头孢硫脒及头孢硫脒盐色谱峰分离清晰，头孢硫脒保留时间约为6.2min，头孢硫脒盐保留时间约为6.5min。3.2标准曲线分取200μg/ml头孢硫脒及头孢硫脒盐标准贮备液适量，分别用空白血浆稀释成50μg/ml浓度，再依次稀释成50、25、20、15、10、5、2、1.0、0.5和0.2μg/ml系列浓度，按上述血

7、样项下方法处理后进样测定，记录色谱图、样品峰面积(A)。将测得的A与C进行双对数直线回归，回归方程为：(1)头孢硫脒logC=0.96269×logA-1.09368r=0.9977(2)头孢硫脒盐logC=0.92849×logA-0.94090r=0.9969定量限为0.20μg/ml。3.3血浆回收率与精密度试验取空白血浆1.0ml，加入头孢硫脒和头孢硫脒盐标准液适量，配制成高、中、低3个浓度(相当于血浆中含头孢硫脒和头孢硫脒盐分别为50、5和0.2μg/ml)，每个浓度5个样本，其后处理同“血样