下呼吸道感染抗生素应用进展

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1、下呼吸道感染抗生素应用进展　　下呼吸道感染是最常见的感染性疾患，治疗时必须明确引起感染的病原体以选择有效的抗生素。临床上供选择的抗生素日益增多，耐药菌株亦明显增多，由于大剂量头孢菌素的应用，导致院内感染特别是假单孢铜绿杆菌和肠球菌感染日益增多。血清学和分子生物学研究的进展，使人们对支原体、衣原体感染或军团菌感染的认识有很大提高。氟喹诺酮类、大环内酯类等已引起人们重视。本文对近年来下呼吸道感染的治疗及抗生素的合理应用进展作一综述。　　1喹诺酮类抗生素　　氟喹诺酮类药物是近年来治疗下呼吸道感染的重要药物，新一代含氟喹诺酮类衍生物的产生，使其药理活性明显拓宽，对革兰阴性杆菌尤其是假单

2、孢铜绿杆菌具有强大抗菌活性。此类抗生素具有组织浓度高，最低抑菌浓度（mIC）低等特点，临床已用于治疗院内呼吸道感染及重症监护室中的感染。尽管目前公认喹诺酮类药物如环丙沙星对社区获得性下呼吸道感染菌有效，但不作为首选，仅用于对常用抗生素耐药以及对多种药物过敏的呼吸道感染病人，其主要原因是喹诺酮对肺炎链球菌mIC较高。在欧洲与北美主要用于治疗轻症的社区性下呼吸道感染〔1〕。　　其他新一代喹诺酮类药物如氟罗沙星、罗米沙星及司巴沙星等对肺炎球菌有较高活性，比环丙沙星等对肺炎球菌有较高活性，比环丙沙星的药效高4～8倍。多数喹诺酮类药物通过主动转运机制进行分布，在支气管黏膜中浓度比血液中高

3、2倍，在肺泡上皮中比血液中高2～3倍，在肺泡巨噬细胞中高达9～15倍。司巴沙星在肺组织不同部位的药物浓度均明显高于血液中。因此临床上已用于治疗耐药结核杆菌和非结核分支杆菌感染以及支原体、衣原体所致的不典型肺炎〔2〕。左旋氧氟沙星活性比其前体高2倍以上，对肺炎球菌的药效高达4～8倍〔3〕。其耐药性的产生主要是由于细菌细胞膜对药物通透性的改变，另外此类药物作用于细菌dNA螺旋酶，阻止双股dNA链转变为螺旋状dNA而起到抗菌作用。细菌dNA螺旋酶亚单位突变也是重要的耐药机制。cFC-222是一种新的氟喹诺酮类抗生素〔4〕，对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌活性都很强，其体外活性不受接种菌

4、量、培养基组成与血清影响。临床上如能最大限度降低其耐药性，减少其副作用，新一代喹诺酮类药物在呼吸道感染中的应用将更为广泛。　　2β┐内酰胺类抗生素　　β-内酰胺类抗生素在治疗呼吸道感染中应用最广泛。主要包括青霉素类、头孢菌素类、其他非典型β-内酰胺类抗生素如头霉素类、单酰胺类、碳青霉烯类等。新一代头孢菌素类抗生素与过去一些抗生素比较，药代动力学较好，对细菌水解酶如β-内酰胺酶相对稳定，治疗各种革兰阴性和阳性需氧菌所致的呼吸道感染有效。内酰胺酶抑制剂如棒酸、舒巴坦等很少单独应用，与药代动力学较好的β-内酰胺类抗生素合用能明显增加其抗菌活性，减少耐药菌株的产生，阿莫西林与替卡西林联

5、合棒酸的复合制剂奥格门丁和特美汀已开始应用于临床。泰能是一种新型广谱β-内酰胺类抗生素，具有强力抑制细菌细胞壁合成的作用，对临床上大多数重要的革兰阳性和阴性需氧菌以及厌氧菌均有强效杀菌活性，对革兰阴性杆菌引起的院内感染败血症以及由于免疫功能缺陷所导致的严重细菌性感染具有显著临床疗效。麦罗培能与亚胺培能结构相似，都是碳青霉烯类药物，但与其前体不同，对内酰胺酶高度稳定，不需与酶抑制剂合用，因此酶抑制剂可用于治疗一些院内重症感染。口服头孢菌素族抗生素日益增多，尽管比早期化合物价格昂贵，但其抗菌活性强，口服吸收良好，对β-内酰胺酶稳定性强。头孢克罗作为流感嗜血杆菌的头号克星，对肺炎球菌

6、肺炎的有效性已被临床实践和动物试验证实，对摩拉卡他菌的敏感性亦有　　参　考　文　献　　1　entofacuterespi-rarorytract　infections．thorax，1995，50：223　　2　a-cokiicdispositionoffluoroquinlonesinthelung．jAntimicrobChemother，1991，28：65　　3　michaels，niedermanb．anapproachtomunity-aacquiredpneumonia．nAMed，1994，78（5）：1123　　4　kimj．antibioticactivit

7、yofneicrobagentsChemother，1997，41（10）：2209　　5　soares，kristinssonkG，musserjM，etal．evidenceforthein-troductionofamultiresistantcloneofserotype6B．jInfectDis，1993，168：158　　6　lamberthP，gradyf．nontuberculousmycobacterialpulmonarydisease．lungDieases，1998，