中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面的机制研究进展

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1、中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面的机制研究进展【摘要】目前研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖速度有关，也与过剩的细胞不能清除到体外直接有关。因此应用药物促使肿瘤启动细胞凋亡程序，就成为抗肿瘤治疗的一个有意义与希望的研究领域。目前中医药抗肿瘤机制的研究热点之一就是中药诱导细胞凋亡。初步了解其相关机制，能为进一步研究打下基础。【关键词】凋亡；中药；肿瘤　　Abstract：Thecurrentstudyshoovingexcesscellsintissues.Thereforeameaningfulandh

2、opefulfieldofanti-tumortreatmentstudyisapplyingmedicinetostartthetumorcellapoptosisprocess.Atpresent,onehotpointaboutanti-tumormechanismofTCMistoinducetumorcellapoptosis.Apreliminaryunderstandingoftherelevantmechanismscanprovidefundamentationforfurthe

3、rstudy.　　Keyedicine;Tumor　　细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡，是一个多因素参与的生理过程，涉及到免疫应答、基因调控、信号传导等多种过程。目前研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖速度有关，也与过剩的细胞不能清除到体外有直接关系。凋亡是细胞死亡的高度保守形式，在多种组织中对于控制细胞的数量起到关键性的作用［1］。诱导细胞凋亡是目前中草药抗肿瘤机制的研究热点。本文对多种中草药诱导肿瘤细胞凋亡及其相关机制进展做一综述。　　1单味中药　　1.1藏红花　　又名西红花、番

4、红花，来源于鸢尾科植物番红花的柱头，是一种名贵中草药，有“植物黄金”之称。藏红花含有约一百五十余种挥发性化合物和数种非挥发性化合物，已鉴定出40～50种成分。其中研究较多的具有抗癌功效的是藏红花的粗提物，主要指藏红花的水溶性浸出液和乙醇浸出液。吴强等［2］在实验研究中发现，藏红花浸出液（10mg/ml）对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞有明显抑制作用，使S期细胞减少，CD95受体表达上调，CD95与其配体结合可使受体死亡结构域聚集，然后通过Fas死亡结构域相关蛋白使Caspase-8酶原活化，从而

5、激活下游的级联反应,使Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7激活，这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡。　　1.2柴胡　　柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷（saikosapomin，SS）,根据化学结构不同分为SSa，SSb，SSc，SSd，SSm，SSn，SSp和SSt数种。一般认为SSa和SSd为有效活性成分，而以SSd抗肿瘤作用活性最强。研究发现，SSd对引起细胞凋亡的受体Fas和Fas配体的表达均有明显促进作用，可引起G1期细胞的堆积［3,4］

6、。SSa具有抗人肺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7生存与增殖的作用，呈剂量依赖关系。其中MDA-MB-231细胞的凋亡不依赖p53/p21通路激活途径，而是伴随Bax/Bcl-2和c-Myc的增长和Caspase-3的激活；而MCF-7细胞的凋亡则依赖p53/p21途径，同时伴有c-Myc蛋白的增高［5］。SSd诱导的人CEM淋巴细胞凋亡，部分是由于提高c-myc和p53mRNA的水平及降低Bcl-2mRNA的水平所致［6］。　　1.3丹参　　丹参是常用的抗肿瘤药物。研究发现，其主要的有效

7、抗癌成分为丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TSⅡA)，但TSⅡA不溶于水，李琦等［7］采用乳化溶剂挥发法制备丹参酮ⅡA纳米粒（TanshinoneⅡAnanoparticles，TS-NP），研究发现丹参酮ⅡA纳米粒治疗小鼠肝癌时出现细胞凋亡增加，p38MAPK的表达上升，TGFB1表达下降。而p38MAPK的活化是多种抗癌药引起肿瘤细胞凋亡所必需［8］，其主要途径包括：参与Fas/FasL的表达［9］；激活c-jun和c-fos，c-jun基因启动子区包含一个MEF2C位点，p38MAPK

8、能诱导MEF2C激活，增强c-jun的转录活性，诱导细胞凋亡［10］。　　1.4砒霜　　　中药砒霜的主要成分是三氧化二砷（As2O3），已提纯为静脉用药，临床用于治疗急性早幼粒白血病，疗效显著［11］。对As2O3的抗胃癌作用进行体外及动物实验研究发现，其体外抗胃癌作用显著，其机制主要是诱导胃癌细胞凋亡，并下调抗凋亡基因Bcl-2，同时将细胞阻滞于G0-G1期，随着As2O3剂量增大，细胞凋亡率及G0-G1期细胞比例逐渐增大，呈现药物剂量依赖性［12］。高永丽等［13］在最近研究中