肿瘤pet药物研究应用进展

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1、肿瘤PET药物研究应用进展【摘要】　　近年来，正电子核素及其标记的诊断和治疗放射性药物的研究和应用极其活跃。随着分子生物学渗透入核医学领域及PET或PET/CT技术的发展，正电子放射性核素及其标记的放射性药物进入了快速发展阶段。文章对肿瘤正电子药物及其临床应用作一综述。【关键词】正电子断层显像　放射性药物　核素　　近年来，我国正电子断层显像（positronemissiontomography，PET）研究发展迅速，并取得了可喜的成就。这是我国核医学史上又一个新的里程碑[1]。至今，全国已有近60台PET和PET/CT，近100多台符合线路单光子发射型计算机断层显像设备（sin

2、glephotonemissionputedtomographyax）。结果发现13处恶性占位病灶的11C-cholinePET显像仅有1例为假阳性，11C-cholinePET显像漏检1处肺癌肾上腺转移病灶。因此，11C-cholinePET显像可能有望成为肿瘤良恶性鉴别的有效方法。DeJong等[11]研究表明11C-cholinePET显像对恶性肿瘤转移淋巴结术前分级具有优势，故该方法在评价前列腺根治术及放疗的疗效和判断肿瘤病人的预后具有重要临床价值。Hara等[12]在研究中发现了一些不明确的小的11C-choline放射性摄取可能是一些较小的目前尚无法用其它影像方法检

3、测到的转移灶。11C-cholinePET显像在前列腺骨转移灶的检出灵敏度高于18F-FDGPET和常规全身骨扫描。11C与18F标记的2′-氟-5-11C-甲基-1-11C-甲基-1-β-D-阿糖呋喃尿嘧啶（11C或18F-FMAU）可通过较简单的动力学模型估算细胞增殖速率；3′-脱氧-3′-18F-氟胸苷（18F-FLT）是目前认为一种反映肿瘤细胞增殖状态较为理想的核酸代谢显像剂，将在精确、适形和调强放疗中确定生物靶区具有重要临床意义，但其肝摄取很高，有可能限制了其在肝脏肿瘤中的应用[4]。2.2受体显像目前PET肿瘤受体显像主要有神经多肽、类固醇和σ受体显像等已应用于多种

4、肿瘤的诊断、分期﹑治疗方案选择与预后评价，其中神经多肽受体显像广泛应用于临床。用18F、11C、铜[64Cu]和镓[68Ga]等正电子核素标记奥曲肽（octreotide）进行的肿瘤生长抑素受体显像和治疗已用于甲状腺癌、胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤、小细胞肺癌等[13]。18F、68Ga等标记血管活性肽（VIP）具有较好的生物活性[14]，为胃肠道VIP受体阳性肿瘤（胃肠道胰腺肿瘤）、小细胞肺癌、脑膜瘤、多种病理类型的乳腺癌、神经母细胞瘤等高发性或高死亡率肿瘤的诊断提供了一种全新而有效的方法。18F-16α-氟雌二醇（18F-FES）已应用于乳腺癌患者的原发灶与转移灶的

5、PET显像，雌激素受体显像还可对抗雌激素（三苯氧胺）治疗过程进行监控与疗效评估，标记配体摄取率的降低可作为评价疗效的指标。18F标记的孕酮及其衍生物已应用于PET显像。18F标记的16-FDHT、16-Fmib与20-Fmib已成功地对狒狒前列腺进行了显像，其中18F-16β-FDHT具有较高的前列腺与软组织放射性比值，可应用于前列腺癌的诊断﹑分期﹑预后及激素治疗疗效评估[15]。18F-FCH可以与前列腺内的雄激素结合,前列腺癌的诊断联合应用18F-FCH肿瘤代谢和7α-18F-17-α-甲基-5α-双氢睾丸酮(7α-18F-MDHT)肿瘤受体显像具有较好的临床前景[16]。

6、11C-N-methylspiperone可与多巴胺受体结合，用于诊断垂体瘤。11C-Benzodiazepine可显示PK型结合位点，用于脑肿瘤诊断[17]。18F-α-(4-氟苯基)-4-（5-氟-2-嘧啶基）-1-哌嗪基-丁醇和18F-1-（3-氟丙基）-4-（4-氰基苯氧基甲基）哌啶是两种性能良好的σ肿瘤受体正电子显像剂，后者是σ1受体的选择性配体。18F标记的α-黑色细胞兴奋激素（18F-α-MSH）已应用于对黑色素瘤的研究。此外，交感神经系统显像剂11C标记的羟基麻黄素可应用于嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤显像。2.3乏氧显像18F-氟米索硝唑（18F-MISO）为硝基咪

7、唑类肿瘤乏氧显像剂，是临床应用最早的18F标记的乏氧组织显像剂，目前已实现了自动化合成，且广泛应用于临床，显示具有较好的应用前景。62Cu和64Cu标记的bisthosemicarbazone（BTS）衍生物-ATSM为非硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂，研究表明这类乏氧显像剂可选择性地对肿瘤进行乏氧显像，同时有望成为正电子核素治疗肿瘤的放射性药物[18]。2.4细胞凋亡显像大量实验室及临床应用研究表明活体核素示踪细胞凋亡显像具有明显优势[19]，其中用正电子核素标记AnnexinⅤ进行PET显像可