米非司酮联合中药治疗异位妊娠疗效观察

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1、米非司酮联合中药治疗异位妊娠疗效观察　　1.临床资料2000年9月至2006年9月，经妇检、尿和血HCG及B超检查确诊为EP者，自愿要求药物保守治疗共156例，均符合保守治疗适应证［1］:①无药物治疗禁忌证；②输卵管妊娠为未破裂或流产；③输卵管包块直径≤4cm;④血HCG＜2000U/L；⑤无明显内出血。156例中停经60天以上者15例，59～45天者42例，44～40天者68例，＜39天31例，初孕者47例，孕2～4次者109例，有人流史或药流史者94例，B超提示一侧附件包块者143例，部分伴子宫直肠窝有积液，治疗前尿HCG阳性者146例，156例患者血HCG均大于100U/L

2、,100～1000U/L13例，1001～2000U/L75例,2001～3000U/L45例，血HCG＞3000U/L23例（其中9例血HCG＞5000U/L,2例血HCG甚至高达11000～14000U/L,1例B超异位妊娠包块内见胎心搏动），对血HCG水平异常增高患者，入院治疗方法拟为手术治疗，但因患者强烈要求药物保守治疗，且病情稳定，故予严密观察，做好随时手术情况下给予保守治疗。　　2.方法米非司酮25mg/片，第1、2天早、晚各空腹服150mg，总量600mg，第3天观察1天，如无异常，第4天起加服中药，每天1剂，基本方剂为：丹参15g、赤芍10g、没药10g、桃仁10

3、g、乳香10g、三棱10g、莪术10g，再随症加减厚朴9g、党参10g、北芪15g等。服药期间，同时加用抗生素治疗合并的感染。　　3.观察指标所有患者用药前后均检查血尿常规、凝血四项、肝肾功能，服药期间严密观察生命体征、腹痛、阴道流血及用药后副反应，每5～7天复查1次B超及血HCG值，直至其下降至正常。　　4.疗效评定标准成功：①血HCG值下降至正常（＜100U/L）；②B超提示包块缩小或消失。失败：①保守治疗过程中出现异位妊娠破裂，活动性内出血而改行急诊手术者；②血HCG值持续不降或上升，包块不缩小或增大，改予其他方法治疗者。　　结果　　142例患者服用米非司酮2天后，再联合口

4、服中药8～26剂，治疗成功，成功率91.03％，其中住院天数最短者为11天，最长者为29天，平均17±0.3天，治疗期间无明显药物副反应。失败14例，其中7例为服药过程中出现腹痛、活动性内出血征象，改急诊手术治疗，2例为治疗期间病情平稳，患者要求改行手术治疗，5例为保守治疗过程中血HCG值持续上升，立即加予肌注MTX（按50mg/m2）1次后愈，在本临床观察中笔者均认为失败，共占8.97％。嘱所有患者（包括改行手术患者）于1个月月经干净后3～7天行输卵管通液术了解输卵管复通情况，有128例患者1个月月经干净后3～7天行输卵管通液术共195人次，1个月后输卵管复通率为98例（60.

5、93%），余30例患者于2个月及3个月月经干净后再次行输卵管通液术，其中有13例（13/30）2个月月经干净后经2～3次输卵管通液术后复通，9例（9/17）2个月月经干净后经2～3次输卵管通液术后复通，有8例不通，共失访14例。　　讨论　　1.文献报道［2］发生输卵管妊娠后，10％患者会再次输卵管妊娠，50％～60％的病人继发不孕。故临床上对有生育要求的妇女，提高其EP愈后输卵管复通率，降低愈后粘连，能减少继发不孕或重复EP的发生，较好地保护妇女的生殖健康。我国采用中药治疗EP已取得很好的成绩，中药治疗EP有许多优点，可改善血液循环，提高腹膜通透性和血液纤溶活性，有利于血肿与妊娠

6、产物的吸收，可免除手术创伤，保留患者输卵管，还可以治疗EP并存的炎症及粘连，从而恢复输卵管的功能［3］。中药配方中的丹参、赤芍、没药、桃红、乳香、三棱、莪术能产生杀胚及活血化瘀、调动吞噬细胞吞噬功能的作用。但中药治疗EP存在杀胚作用欠佳，胎盘绒毛不能迅速变性坏死，易致内出血的缺点。以往的药物治疗EP除了中药外，西药的治疗多采用MTX，疗效得到了临床的肯定，其治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术。但有较大的毒性反应，MTX的副反应直接和该药的作用机制有关，由于其主要作用于快速分裂的细胞，因此可出现骨髓抑制和胃肠道的中毒反应症状，如：恶心、呕吐、

7、反流性胃炎、腹泻、痉挛性腹痛等，部分患者难以接受。长期应用MTX可发生肝肾的副反应，但在治疗EP的短期治疗中未见报道类似的副反应。梅颉等报道［4］保守治疗的患者有25.5%发生副反应，主要以恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻为临床表现，其中部分患者出现轻度骨髓抑制、呛咳等症状。临床上急切需求有类似的替代药物。　　2.米非司酮是一种强效的抗孕激素受体，具有甾体结构，在分子水平上与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，促使LH下降，黄体