米非司酮联合氨甲蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察

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1、米非司酮联合氨甲蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察【摘要】目的分析采用米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)保守治疗未破裂异位妊娠的治疗效果。方法对比分析米非司酮联合MTX治疗(治疗组)及单用MTX治疗(对照组)异位妊娠共66例资料。结果治疗组成功率高于对照组，疗程更短，重复使用MTX次数更少，药物毒副反应及输卵管通畅率二者相比差异无显著性。结论米非司酮联合MTX保守治疗合适的异位妊娠成功率高，提高了将来生育率；疗程缩短，安全、可靠、简便，值得临床推广。【关键词】米非司酮；氨甲蝶呤；异位妊娠异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，是指受精卵于子宫体腔外着床。近10余年来由

2、于诊断技术的提高，80％的异位妊娠患者能在未破前诊断，故为其非手术治疗创造了条件和时机〔1〕。为寻求一种良好的治疗方法，现将我院2006年1月～6月应用米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)或单用氨甲蝶呤治疗妊娠患者80例进行回顾性分析，现报告如下。1临床资料1.1一般资料2006年1月～6月于我院就诊，诊断为异位妊娠应用药物保守治疗的患者80例。其指征为：(1)肝肾功正常；(2)异位妊娠包块直径≤4cm；(3)血β-HCG2500u／L；(4)生命体征平稳、无活跃的腹腔内出血征象，Β超盆腔液性暗区≤3.0cm(腹腔内出血300m1)；(5)外周血白细胞>

3、;4×109/L,血小板>10×109/L。1.2方法将患者按治疗方法分为两组：研究组40例，给予口服米非司酮50mg2次／d共服3天，总量300mg，同时氨甲蝶呤按50mg，一次性肌注。对照组40例，MTX按50mg肌注1次。治疗期间密切观察临床表现及药物副反应及生命体征。用药4～7天后复查血β-HCG，Β超动态监测盆腔包块大小。并及时监测血像变化每3天1次，监测肝、肾功每周1次。两组资料来源，经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)。1.3疗效判定治疗成功：(1)血β-HCG持续下降，每周下降≥15％至正常；(2)腹痛无明显加重，盆腔内出血无

4、明显增多；(3)包块无明显增大(直径≤5cm)；(4)药物杀胚效果好，无需手术干预。治疗有效：血β-HCG每周下降≥15％，可二次治疗；或第1次用药后4～7天血β-HCG下降虽≤15％，但病情稳定，仍可重复用药。用药方法肌注MTX50mg／m2，不需用四氢叶酸钙解毒。治疗失败：(1)β-HCG持续下降，每周下降15％，或出现反跳并伴盆腔内出血增多，腹痛明显加重伴肛门坠胀；(2)盆腔包块增大，直径≥7cm；(3)需手术干预。2结果见表1。表1两组疗效比较研究组有效率88％，成功率84％；对照组有效率59％，成功率55％，经卡方检验差异均有显著性(P＜0.

5、05)，而副反应差异无显著性(P＞0.05)。两组输卵管通畅率研究组86％,对照组85％，统计学上差异无显著性(P＞0.05)。3讨论　　从本组资料显示：研究组有效率和成功率均高于对照组，并且治疗时间也短于对照组，重复用药率较之更低，统计学检验均P＜0.05，差异有显著性。米非司酮是抗孕酮甾体药物，可拮抗孕激素受体，抑制孕酮活性；氨甲蝶呤是一种抗代谢药物，可干扰叶酸的代谢，影响DNA的合成从而抑制滋养细胞增生，血β-HCG分泌降低，影响孕酮的合成。二者共同作用可干扰人体内分泌激素平衡，加快胚胎发育停止、死亡、溶解及最后吸收。此外，二者共同作用时产生前列

6、腺PGF2α有溶黄体作用，可导致孕酮下降，胚胎死亡、流产〔2〕。一方面米非司酮有局部血管收缩功能，可加速组织坏死，促进PGF2α分泌升高；另一方面氨甲蝶呤在杀胚过程中导致绒毛、蜕膜组织坏死，释放PGF2α。人体内大量PGF2α的产生可加速胚胎死亡，且二者联合用药致滋养细胞活性大大降低，可减少流产所致出血。大量临床实践证明，药物作用能使异位妊娠组织完全溶解，无管壁的损伤，避免了因手术造成的瘢痕及周围组织的粘连〔3〕。　　表中显示血β-HCG水平高低直接影响疗效，研究组β-HCG下降百分率明显高于对照组，P＜0.05。本组资料中研究组失败率16％，对照组4

7、5％，均因腹痛加重，内出血增多，盆腔包块Β超示增大，故转开腹术。药物副反应：两组比较均表现为食欲下降，轻度恶心、呕吐、无骨髓抑制及肝肾功能异常，偶有药疹及溃疡，停药后均自然缓解。用药后最初几日内约1/2～1/3的患者腹痛加重，这可能与药物作用使滋养细胞坏死、溶解，并与输卵管发生剥离，输卵管妊娠流产物流至腹腔内刺激腹膜有关。治疗成功者恢复月经后随访行子宫输卵管通液术或碘油造影，通畅率治疗组86％，对照组85％，二者差异无显著性(P＞0.05)。表明药物保守治疗后输卵管管壁并未受到损伤，修复未受干扰。　　总之，米非司酮作为一种新型口服抗早孕药物临床上已广泛

8、用于49天内宫内孕药物流产。因输卵管组织孕激素受体较子宫少，因此治疗异位妊娠时须加大剂量。氨甲