浅谈增塑剂dehp生物毒性及控制策略的研究进展

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1、浅谈增塑剂DEHP生物毒性及控制策略的研究进展1DEHP的毒性及机制　　DEHP可通过食物链在生物体内富集，可经口、皮肤、静脉注射、呼吸道等途径进入人体，对人体造成危害。大量实验数据证明DEHP具有生殖毒性、肝脏毒性、免疫毒性、神经毒性和致癌性等，是环境内分泌干扰物，对人类尤其是儿童有潜在的发育毒性。　　1.1生殖毒性　　DEHP通过破坏生殖结构，妨碍睾丸发育与精子生成这3个方面影响雄性生殖过程。Pradons等发现孕期暴露于DEHP会导致老鼠精子减少，且DEHP会诱导老鼠精子DNA甲基化。由于DEHP可以在胎儿睾丸发育时期进入幼鼠的身体，诱导幼小精母细胞DN

2、A甲基化从而对精子相关基因表达带来长期不利的影响;国内外许多研究发现，DEHP有抗雄激素活性，可导致男性睾丸发育不全综合征(TDS)。DEHP与其代谢产物MEHP可通过PPAR途径导致睾丸氧化损伤，激活代谢相关酶引起细胞能量代谢障碍，甚至引起睾丸间质细胞肿瘤。Kasahara等研究发现DEHP可增加睾丸活性氧产生，诱导精母细胞凋亡，引起睾丸萎缩;DEHP在胎儿性分化、新生儿睾丸发育、青春期性发育及性成熟阶段引起T(睾酮)分泌水平的下降，孕期暴露还会引起相关酶与基因表达障碍，从而导致婴儿肛门和生殖器之间距离缩短、尿道下裂、隐睾等症状。在针对雌性动物生殖毒性研究中

3、发现，PAEs进入人体和动物体内有类似雌激素的作用，从而干扰体内性激素分泌，而且卵巢是DEHP的靶器官之一。有研究发现，DEHP代谢产物MEHP通过PPARs途径阻止卵巢雌二醇生成而导致不排卵，影响自然排卵周期，其是通过影响与雌二醇相关的mRNA合成进而减少血液中雌二醇含量。不仅如此，DEHP使得女性乳腺过早发育而影响卵泡正常发育，无法形成成熟卵泡，干扰卵巢内分泌，引起病理性变化如子宫内膜异位症，妊娠并发症，甚至增加流产率。此外，在对大鼠的研究中，DEHP暴露导致大鼠引道开放时间推后，动情期缩短、动情间期延长。进一步的机理研究表明，DEHP可通过改变雌性激素相

4、关蛋白LHR和GnRHR的表达来干扰雌性大鼠激素代谢。　　DEHP的暴露剂量可能对新生儿与成人带来显著差别，其剂量效应和毒性作用机制也会因年龄差异而有所不同。婴幼儿与孕产妇是易感人群，较低剂量的DEHP即可能会对生殖系统造成危害。为减少人群危害暴露，明确不同人群对DEHP生殖毒性-剂量效应，完善流行病学研究对于DEHP的健康风险评估与管理至关重要。　　1.2肝脏毒性　　众所周知，肝脏是人体以及动物体内重要的代谢器官。DEHP及其代谢产物MEHP分布于肝肾、胃肠等，其在肝脏中的半衰期为28.4h，在脂肪组织中长时间无法代谢完全。研究表明，DEHP会导致(1)啮齿

5、动物肝脏明显肿大，脏器系数增加，肝脏SOD(超氧化物岐化酶)活性降低;(2)肝细胞内相关酶如P450酶、过氧化氢酶PBOX、血清中碱性磷酸酶等活力增加;(3)啮齿动物肝脏细胞DNA恶性增殖、DNA甲基化、DNA-蛋白质交联，肝脏癌变。　　通过对大鼠和小鼠低剂量口服DEHP的慢性肝脏毒性研究，Cristina等发现300mg/kg的暴露剂量可以显著提高老鼠肝脏肿瘤发生率，而且存在明显的剂量-效应关系，进一步的机理研究表明DEHP是通过作用于肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)而导致病变的，因DEHP的饲喂并未对PPAR&alph

6、a;基因敲除后的小鼠造成肝组织损失或肝癌症状。因此，DEHP被认为是一种过氧化物酶体增殖剂(PP)，其产生的氧自由基会影响细胞分化、增殖从而损伤DNA，导致癌变。然而，DEHP在不同种属的动物中是否有相同的作用并不十分明确，以老鼠作为实验模型也无法模拟DEHP对人体的影响。在对体内移植有人体肝细胞的小鼠的研究中发现，经人类肝脏移植后的小鼠血浆中MEHP的浓度低于正常小鼠，且其通过尿液排出的MEHP数量远高于正常小鼠，通过粪便等排泄物排出的MEHP数量则低于正常对照组的小鼠。也有研究发现MEHP不能诱导人类肝细胞的过氧化物酶体活性增强。DEHP在不同种属和器官的

7、清除速率不同，代谢相关酶的活性亦有所差别，DEHP在动物体内与人体内的代谢途径，毒性-剂量效应都可能存在较大差异，因此，DEHP对人类肝脏产生的毒害作用及毒害机理仍有待探究。　　2DEHP的控制途径　　由于没有化学键合至聚合物基体，DEHP较易在生产、使用及废弃后转移至各种环境介质中。DEHP的化学性质稳定，半衰期达10年以上，常规氧化技术无法有效降解DEHP，因此必须寻求安全有效的方法应对DEHP污染。目前，针对DEHP的控制途径主要从4个方面进行：(1)对DEHP进行末端治理;(2)生产工艺的优化;(3)DEHP产品回收循环利用;(4)环保型DEHP替代品

8、的研发。现阶段针对末端治理包括吸附分离