慢性肾功能衰竭患者高磷血症研究及治疗进展的论文

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1、慢性肾功能衰竭患者高磷血症研究及治疗进展的论文【摘要】慢性肾功能衰竭患者磷代谢紊乱，血磷升高。高血磷可诱发严重的心血管疾病，是终末期肾病患者死亡率增高的重要因素。使用磷结合剂、应用活性维生素d控制继发性甲状旁腺功能亢进等方法降低血磷是治疗的关键。【关键词】高磷血症;慢性肾功能衰竭;继发性甲状旁腺功能亢进慢性肾功能衰竭患者磷代谢紊乱，出现高血磷症。高血磷刺激甲状旁腺大量分泌甲状旁腺激素(pth)，引起继发性甲状旁腺功能亢进(shpt)、维生素d代谢障碍及肾性骨病等严重危害。近来研究发现高血磷能增加转移性钙化的发生，钙磷可沉积在心血管、肾等软组织，

2、诱发冠状动脉、颈动脉及心脏瓣膜钙化等病变，是终末期肾病患者心血管疾病发生率及死亡率增高的重要因素，引起人们的高度重视[12]。合理调节磷代谢是降低这些疾病的发病率和死亡率的关键。　　1高血磷及对策　　磷是维持骨和细胞正常代谢的重要成分，大约85%分布在骨骼，14%在软组织，1%在细胞外液，仅极少量(约总体重0.03%)在血浆中。磷在血浆中10%与蛋白质结合，56%为离子状态，34%与钙、镁、钠等形成复合物，后两者能被透析膜滤出体外。正常成人每日摄取磷约1000～1800mg，主要由小肠吸收，磷的排除则约70%由肾完成。.剩余部分经粪便排除。正

3、常情况下血磷浓度为1.13mmol/l(35mg/l)，波动范围在0.81～1.45mmol/l(25～45mg/l)之间[3]。慢性肾功能衰竭早期时，血磷轻度升高，低血钙引起pht分泌增加，使肾小管对磷的重吸收减少，故血磷仍维持在正常范围内。当肾小球滤过率(gfr)低于20～50ml/(min·1.13m2)时，就可以出现血磷升高[4]。最近的k/doqi(关于慢性肾脏病骨代谢和骨病的临床实践指南)建议透析患者的治疗目标为血钙维持在正常范围或正常低限：84～95mg/l(2.10～2.37mmol/l);血磷34～50mg/l(1.13～1.

4、78mmol/l);钙磷乘积﹤5500，pth150～300ng/l之间。要达到上述目标，具体治疗措施有以下几种。　　1.1健康教育　　进行针对性健康教育，使患者认识高血磷发生的原因和危害性。为减少并发症，提高生活质量、延长生命，进行合理的饮食治疗(作为基础治疗)，可收到一定疗效[5]。控制磷的摄入量，一般每天不超过800～1000mg，减少消化道对磷的吸收，有利于控制高磷血症。一般说来高蛋白质食物中磷含量较高，但透析患者由于蛋白质消耗过多，对蛋白质的需求相对增加，每天需要约1.2g/kg的蛋白，故仅能适当限制牛奶、鸡蛋、肉类等食物的摄入。因此

5、在一定范围内限制磷的摄入量，控制高血磷的效果是有限的。　　1.2磷结合剂　　磷结合剂可减少肠道对磷的吸收。临床上应用磷结合剂降低血磷目前具有不可代替的作用。传统的磷结合剂主要有含铝磷结合剂和含钙磷结合剂。含铝磷结合剂主要有氢氧化铝和碳酸铝，由于长期应用会引起铝在体内潴留，损伤中枢神经系统、骨骼等，出现痴呆、铝骨病和难治性小细胞性贫血等症状，故含铝磷结合剂仅用于短期治疗和其他治疗方法无效的患者[6]。　　含钙结合剂主要有碳酸钙和醋酸钙，可作为一线磷结合剂使用。碳酸钙结合磷能力较差，结合1mmol磷需钙2.02mmol，故欲将血磷控制在适当范围内，

6、需要较大剂量的碳酸钙。通常碳酸钙每日用量1～10g不等，口服后体内可吸收20.5～30%，约1/3患者可发生高钙血症。长期高钙血症会增加血管钙化及心血管疾病发生的几率。醋酸钙溶解度高，结合磷的能力强于碳酸钙，结合1mmol磷需钙0.73mmol，故醋酸钙是更有效的磷结合剂。应用醋酸钙引发高钙血症的发生率明显低于碳酸钙[7]。此外，枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等也有结合磷的作用，但由于疗效不如前两者及不良反应的出现，限制了其临床应用。　　由于高血磷后果严重，传统的治疗药物和方法又有很多不足，人们试图寻找更加有效的新药物以达到治疗目的。目前开发的新

7、药有盐酸司维拉姆(sevelamerhydrochloride,sh)、碳酸镧等，属于非铝非钙结合剂。盐酸司维拉姆是一种阳离子多聚体，主要成分是盐酸多聚丙烯酰胺，可与磷结合。生理ph下其氨基几乎完全质子化，通过离子交换结合磷，在胃肠道内水合膨胀成数倍于原体积的凝胶，且不被肠道吸收[8]。临床试验表明盐酸司维拉姆能有效地降低血磷水平，其效果可与含钙磷结合剂媲美[9]。盐酸司维拉姆不会引起高钙血症，可显著减少心血管病变的发病率。此外，应用盐酸司维拉姆降低血磷时，可以使用钙三醇控制继发性甲状旁腺功能亢进。目前盐酸司维拉姆被认为是一种较理想的磷结合剂。

8、但有报道盐酸司维拉姆有轻度降低血液中碳酸氢盐的水平、减少脂溶性维生素a、d、e、k的吸收等副作用[1011]，使其临床应用受到一定限制。盐酸司维拉姆