联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析的论文

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1、联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析的论文【摘要】目的建立联苯双酯固体脂质纳米粒（ddbsln）体外释放的评价方法。方法考察ddbsln在不同介质中的平衡溶解度，并筛选出ph7.4磷酸盐缓冲液+40%(体积分数）乙醇作为合适的释药介质，采用动态透析释药法考察ddbsln和药物溶液的体外释药情况。结果ddbsln在最初的0.5h内出现了突释现象，此后ddbsln的释放符合一级动力学方程。结论与药物溶液相比，ddbsln具有明显的缓释效果。【关键词】联苯双酯固体脂质纳米粒体外释药动态透析释药法联苯双酯(ddb)系合成五味子丙素的中间

2、体，是20世纪80年代我国自行研制成功的抗肝炎药。由于其降转氨酶作用显著，同时还能促进肝脏再生，具有保肝、护肝的功能，该药在我国及其他多个亚洲国家广泛应用于乙肝及丙肝的治疗［1］。本文采用乳化蒸发-低温固化法［2］制备了联苯双酯固体脂质纳米粒（ddbsln），然后用动态透析法考察其体外释药情况，为体内研究提供了依据。　　1仪器及试剂　　1.1仪器戴安p680分析型高效液相色谱仪(美国)；hj3恒温磁力搅拌器（江苏金坛医疗器械厂）；uv2800紫外可见分光光度计（尤尼柯仪器有限公司）；ag245型电子天平（德国mettlertoledo公司

3、）。.　　1.2试剂联苯双酯（浙江万邦药业有限公司，批号：070301）；联苯双酯对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0192950150）；ddbsln（自制）；甲醇（色谱纯）；透析袋(截留分子量：8000～14000)；其他试剂均为分析纯。　　2实验方法　　2.1ddbsln的制备［3］　　　　称取ddb5mg、单硬脂酸甘油酯50mg、卵磷脂80mg溶于适量的无水乙醇中，于（75±2）℃水浴下形成有机相；另取泊洛沙姆188150mg溶于相同温度的水中，构成水相；在搅拌（1000r/min）下将有机相用针头注入水相中，整个过程保持温度

4、在脂质材料熔点以上。搅拌2h，浓缩体积至原来的1/2。将所得的半透明体系快速分散于0～2℃水相中，继续搅拌1h，即得固体脂质纳米粒混悬液。　　2.2分析方法的建立　　2.2.1色谱条件ddb的色谱条件参见文献［3］。　　2.2.2标准曲线的绘制精密称取ddb对照品10mg，置50ml的容量瓶中，用2ml乙腈溶解，再加释药介质［ph7.4磷酸盐缓冲液(ph7.4pbs)+40%乙醇］定容至刻度，作为储备液。分别吸取上述储备液0.125、0.25、0.5、0.15、4、7、10ml置100ml的容量瓶中，释药介质定容至刻度，使其质量浓度为0.25、

5、0.5、1、3、8、14、20μg·ml-1。以峰面积(a)对质量浓度(ρ)进行线性回归，得回归方程a=0.7088ρ+0.0535，r=0.9999。　　2.3体外透析释药法［4］　　2.3.1释药介质的筛选采用饱和溶液法测定了ddb在几种不同介质中的平衡溶解度。将过量的ddb原料药分别加至装有ph7.4pbs+40%乙醇、40%peg400水溶液+0.5%吐温80溶液、0.45%十二烷基硫酸钠溶液（sds）、生理盐水、蒸馏水的10ml具塞试管中，使均达到过饱和状态，然后放入恒温37℃水浴中，振摇，定时取样经0.45μm微孔滤膜滤过后，取续滤

6、液以紫外可见分光光度法测定吸光度，至连续3次测得的吸光度基本恒定时停止取样。将各自的吸光度代入各自标准曲线，计算浓度，即为ddb在各种不同介质中的平衡溶解度。结果见表1。　　表1联苯双酯在不同介质中的平衡溶解度（略）　　table1solubilityofbifendateindifferentmedia　　由表1可知，ddb在ph7.4pbs+40%乙醇中的溶解度最大，并能满足体外释药的要求，所以选择ph7.4pbs+乙醇的体系作为释药介质。　　2.3.2ddb在不同比例的pbs/乙醇体系中溶解度的考察将过量的ddb原料药分别加至装有ph7.

7、4pbs+5%乙醇、ph7.4pbs+10%乙醇、ph7.4pbs+20%乙醇、ph7.4pbs+40%乙醇的10ml具塞试管中，均达到过饱和状态。但是当乙醇含量过高时，会导致体外释药和体内释药的不吻合。将它们放入恒温37℃水浴中，振摇，定时取样经0.45μm微孔滤膜滤过后，取续滤液以紫外可见分光光度法测定吸光度，至连续3次测得的吸光度基本恒定时停止取样。将各自的吸光度代入各自标准曲线，计算浓度，即为ddb在各种不同介质中的平衡溶解度。结果见表2。　　表2联苯双酯在不同比例的pbs+乙醇体系中的溶解度（略）　　table2solubilityo

8、fbifendateinmediapromisedofpbsandch3ch2ohatdifferentratio　　由表2可知，ddb在ph7.4p