骨髓间充质干细胞在cd4＋cd25＋调节性t细胞减轻大鼠移植物抗宿主反应中的作用

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1、骨髓间充质干细胞在CD4＋CD25＋调节性T细胞减轻大鼠移植物抗宿主反应中的作用作者：田莹　邓宇斌　黄奕俊　那晓东　李艳　叶美红【摘要】　　本研究探讨间充质干细胞（MSC）对GVHD的作用及其机制。建立大鼠同种异体骨髓移植模型，同时输入供者的T淋巴细胞诱导出移植物抗宿主反应，联合或不联合移植供体来源的MSC，观察受鼠的GVHD的发生情况;利用双荧光标记抗体标记受鼠脾脏和胸腺单个淋巴细胞，通过流式细胞术分析CD4＋CD25＋调节性T细胞亚群比例的变化，分析MSC的作用机制。结果显示：实验组的GVHD的发生程度减轻，存活率提高，而CD4/CD8比值在GVHD组出现不同程度的减少，C

2、D4＋CD25＋调节性T细胞在实验组中的脾淋巴细胞和胸腺淋巴细胞的比例分别为31.55±7.58％、93.20±2.69％，在GVHD组中的比例分别为20.90±1.90％、57.17±6.79％，实验组中CD4+CD25+调节性T细胞比例比GVHD组中增多，具有显著性差异。结论：MSC能有效抑制HSC移植后致死性GVHD的发生，提高生存率，同时MSC可能通过作用于体内调节性T淋巴细胞而间接发挥了抑制GVHD的作用。【关键词】骨髓间充质干细胞；造血干细胞移植；同种异体造血干细胞移植；移植物抗宿主病；CD4＋CD25＋调节性T细胞　　AbstractThestudyechanis

3、mofbonemarroesenchymalstemcells(MSCs)ongraft-versus-hostdesease(GVHD)afterallogenEichematopoieticstemcelltransplantation(allo-HSCT).ThemodelofGVHDinrathadbeenestablishedbyallo-HSCTodelratsurvivalrateandpathology.ProportionsofCD4+CD25+regulatoryTcellsinedbyusinglabelspleenlymphocytesandthymoc

4、ytesetry.Theresultsshoentalgroup.TheproportionofCD4+CD25+regulatoryTcellsofspleenlymphocytesentalandGVHDgroups,respectively.Similarly,theproportionofCD4+CD25+regulatoryTcellsofthymocytesentalandtheGVHDgroups,respectively.MeanentalgroupthanthatinGVHDgroup.ItisconcludedthatMSCsmaypreventthelet

5、halGVHDafterallo-HSCco-transplantationandraisethesurvivalrateofmodelratsbyactingontheCD4+CD25+regulatoryTcellsinvivo.　　Keyarroesenchymalstemcell;hematopoieticstemcelltransplantation;allogenEIchematopoieticstemcelltransplantation;graft-versus-hostdisease;CD4+CD25+regulatoryTcell　　移植物抗宿主病（graf

6、t-versus-hostdisease，GVHD）是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症，因此抑制或减轻GVHD的发生则成为提高移植成功率的关键。骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC）具有支持造血、自我更新和多向分化的潜能，同时它不表达主要组织相容性复合体-Ⅱ（MHC-Ⅱ）类分子，低表达共刺激分子B7（CD80、CD86），因而被认为是一种低免疫原性细胞［1］。MSC与同种异体T淋巴细胞共培养不引起T细胞的增殖，同时还抑制混合淋巴细胞反应及丝裂原刺激的T细胞增殖［2-4］。MSC在体内具有免疫调节功能，对造血干细胞（hematopoieticst

7、emcells,HSC）移植后的GVHD的发生发展具有抑制作用，但机制尚不清楚。本实验利用本室前期已建立的大鼠GVHD模型［5］，研究MSC对HSC移植后GVHD的抑制作用，同时探讨其作用机制，为研究MSC减轻GVHD的作用机制及MSC的临床应用提供新的实验依据。　　材料和方法　　实验动物　　EM/F-12、RPMI1640培养液购自Gibco公司；胎牛血清购自杭州四季清公司；流式荧光标记抗体（抗大鼠FITC-CD4、FITC-CD8、PE-CD25抗体及同型对照）购自Biolegend公司