骨髓间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用

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1、单位代码：10248学号：1127249495上海交通大学硕士学位论文骨髓间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用学科专业：外科学（普通外科）作者姓名：关蛟指导教师：周光文教授答辩日期：2015年5月4日SHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITYMasterDegreeDissertationTHEPROTECTIONOFISLETGRAFTSBYBONEMARROWMESENCHYMALSTEMCELLSpeciaty:Surgery（GeneralSurgery）Author:JiaoGuanSupervisor:Prof.Guangwen

2、ZhouThedateofdefense:4thMay2015上海交通大学硕士学位论文骨髓间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用THEPROTECTIONOFISLETGRAFTSBYBONEMARROWMESENCHYMALSTEMCELL学科专业外科学（普通外科）作者姓名关蛟指导教师周光文教授申请学位硕士研究方向糖尿病与胰岛移植培养单位上海交通大学附属第一人民医院答辩日期2015年5月4日基金项目国家自然科学基金面上项目（81170721）上海市科委医学引导项目（14411960700）上海市科委浦江人才项目（14PJ1407300）关键词胰岛移植

3、；骨髓间充质干细胞；滤泡辅助性T细胞；糖尿病；非肥胖糖尿病鼠上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文《骨髓间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用》，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年5月6日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并

4、向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2015年5月6日日期：2015年5月6日骨髓间充质干细胞对胰岛移植物的保护作用摘要胰岛移植自2000年来已成为治疗不稳定性胰岛素依赖型糖尿病的重要手段，同时这也给移植领域带来了新的研究方向。不同于其它终末期疾病所进行的器官移植，胰岛

5、移植的目的更注重改善患者的生存质量，所以更理想的方法是诱导移植免疫耐受状态，即在不使用免疫抑制剂的情况下，维持同种异体移植物功能良好，同时保持机体对其它外来抗原正常的宿主反应。因此，如何诱导同种异体胰岛移植物的免疫耐受成为临床胰岛移植研究发展的方向。骨髓间充质干细胞（BoneMarrowMesenchymalStemCells，BM-MSCs）有强大的免疫调节作用，可通过分泌多种可溶性分子或通过其与免疫细胞的相互接触等途径抑制抗原特异性或非特异性的淋巴细胞增殖，抑制抗原提呈细胞的分化、成熟，诱导抗原特异性调节性T细胞（Tregulatorycell

6、，Treg）的形成，调节机体免疫应答向抗炎症方向偏移，在器官移植、替代治疗等领域具有巨大的临床应用价值。有研究表明：间充质干细胞联合胰岛移植可提高胰岛移植物存活时间，调节胰岛移植物免疫耐受，其作用机制与细胞接触或其分泌的细胞因子有关，但因BM-MSCs功能复杂，目前暂无统一定论。亦有研究表明：滤泡辅助性T细胞（Tfollicularhelpercell，Tfh）作为独立分化来源的新CD4+T细胞亚群，已在多项研究中证实其在自身免疫性疾病、移植免疫与肿瘤免疫等多方面起到重要的调节作用，但是否参与I型糖尿病发生发展尚未可知？因此，我们考虑Tfh细胞是否

7、参与I型糖尿病的发生发展？BM-MSCs是否通过调节Tfh细胞的分化水平从而调节免疫内环境稳态，起到对胰岛移植物的保护作用？本实验就以上问题进行了初步研究。首先在Gotoh胰岛分离技术的基础上进行了改进，使得胰岛分离过程更为简单和有效；同时采用全骨髓培养法分离BM-MSCs细胞并通过流式细胞仪进行鉴定，为BM-MSCs联合胰岛移植提供实验基础。在此基础上，建立非肥胖糖尿病鼠（Non-obeseDiabeticmice，NOD）胰岛移植动物模型，研究了不同BM-MSCs联合胰岛移植方案的效果，且初步研究BM-MSCs对Tfh细胞的调控作用，旨在说明M

8、SC是否通过调节Tfh细胞而起到移植胰岛保护作用。关键词：胰岛移植；骨髓间充质干细胞；滤泡辅助性T细胞；糖尿病；非肥胖糖尿