xeloda在胃肠癌化疗中应用

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1、卡培他滨在胃癌化疗中应用南京医科大学第一附属医院肿瘤中心刘平胃癌流行病学胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国大部分农村地区第一位。流行趋势：胃癌(窦、体部)发达国家下降,发展中国家持平或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升。020406080100SouthAfricaWesternEuropeEasternEuropeNorthAmericaChinaJapanKoreaMaleFemale(/100,000population)胃癌流行病学临床特点三高:发病率高30－70/10万,转移率高>50%,

2、死亡率高>30/10万三低:早诊断率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低≤50%胃癌化学治疗目的晚期胃癌化疗：控制肿瘤生长，改善症状，提高生活质量，延长生存时间。新辅助化疗：提高手术根治率，为术后化疗提供依据。辅助化疗：降低复发危险，提高治愈率、长期生存。晚期胃癌的化疗现状化疗相对敏感临床疗效一般，主要起姑息作用，但比BSC好；ECF、FAMTX、EAP方案的PR30～50％；CR罕见，缓解期短，OS6～10个月，毒性大；“FP、FLP、ECF……在晚期胃癌中不被当作标准治疗方案”，但是常用的试验对照方案；新药临床试验很多，近年大样本量、III期随机

3、、对照试验渐增多，新的试验数据陆续报导。RR15%20-30%23~72%40%±1960’s1970-80’s1990’s20005-fuECF,LFEP5-FU+/-LV/PFAMTXEAP,ELFFUPFAMFAPUFTMTaxanesOxaliplatinCapecitabin,S-1CPT-11,BiotherapeuticsChemotherapyinAGCOS4-5m6-7m6m8m±Biotherapeutics胃癌化疗常用药物5-FU类药物:5-FU、UFT、Cape、S-1紫杉类：DOC/PTX铂类：DDP、L-OHP(OXA)拓扑异构

4、酶I抑制剂：CPT-11/HCPT蒽环类等：EPI、MMC本世纪AGC全身化疗新药方案研究成主流CSCO（2005）ASCO（2005）91%AgentNoRR(%)95%CIPTX2122420-28%DOC1572218-26%CPT-111351712-24%Cape692920-38%S1944434-54%新药单药一线治疗晚期胃癌有效率化疗方案的组合5FU/CAPE/S-1DDP+5FU/CAPE/S-1ECF/LFEPCPT-11+5FU/CAPE/S-1多西紫杉醇/紫杉醇＋CAPE/DDP+5FUOXA+CAPE/5FU分子靶点药物晚期胃癌系

5、统治疗推荐(NCCNv.1.2006)卡培他滨（Capecitabin，Xeloda）一种肿瘤内激活的5-FU前体药物经过三个酶的催化在肿瘤细胞内转化为5-FU，最后一个是TP（胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶）疗效与5-FU持续静脉滴注相似一线治疗有效率比Mayo方案高，毒性低，使用方便主要毒性：腹泻、手足综合征LV联合应用增毒不增效小肠肝脏希罗达5’-DFCR5’DFURCyD5’-DFCR5’-DFUR5-FU肿瘤希罗达胸苷磷酸化酶（TP）CyD5‘-DFCR=5’-deoxy-5-fluorocytidine;5’-DFUR=5’-deoxy-5-f

6、luorouridine;CyD=cytidinedeaminase;CE=carboxylesteraseCE希罗达作用机制图5-FU比值肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆希罗达5-FU1各组织中平均5－FU浓度比值－口服希罗达与静脉注射5FU比较22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–72KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25CAPE疗效与TP,DPD表达的关系RR(N=24)TotalD

7、PD(+)DPD(-)TP(+)44.4%22.2%66.7%TP(-)0%0%0%P=0.021药物对移植瘤内TP活性的上调05101520(mg/kg)对照紫杉醇100多西紫杉醇15长春新碱1.5长春花碱3长春地辛5丝裂霉素C5阿霉素7.5顺铂10对照氨甲喋呤50环磷酰胺200TP活性（unit/mg蛋白）IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:343–54CAPE单药治疗AGC（一线）希罗达单药治疗AGCII期临床研究开放的多中心II期临床研究（共4个中心参与）确诊胃腺癌，年龄18-75岁，Karnofsky评分70%剂量

8、方案：希罗达1250mg/m2,Bid,D1-14,休7天，Q3W