大环内酯类抗生素的作用机制与应用进展.pdf

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1、现代预防医学2010年第37卷第22期ModernPreventiveMedicine，2010，Vol.37，NO.22·4397·文章编号：1003-8507（2010）22-4397-02中图分类号：R978.1文献标识码：B【临床与预防】大环内酯类抗生素的作用机制与应用进展司良摘要：大环内酯类抗生素包括14元环（红霉素、克拉霉素）、15元环（阿奇霉素）、16元环（螺旋霉素、交沙霉素、泰沙星、卡波霉素）3大类，作用机制是通过与细菌核糖体上的50大亚基的结合作用抑制蛋白质的合成延伸，从空间上阻滞新生

2、肽链的延伸和促进pt-tRNA的脱落。大环内酯类抗生素因服用方便、不良反应较小而被临床广为应用，在感染性疾病治疗中起着极为重要的作用。关键词：大环内酯类抗生素；作用机制；应用大环内酯类抗生素是一类具有12～22个碳内酯环化学结构内酯在碳3位不存在中性糖基，所以没有诱导耐药性［5］。的较为庞大的抗生素类群。红霉素为第一代大环内酯类抗生1.2.2产生灭活酶酶介导的药物灭活是由于细菌产生大环内素，自1953年上市以来，迄今大环内酯类抗生素已有百种，酯类抗生素的钝化酶，如酯酶、葡萄糖酶、甲基化酶、乙酰转临床上应

3、用的也有20多种，是临床上治疗革兰阳性菌感染的移酶、磷酸化酶和核苷转移酶等，使大环内酯类抗生素水解／重要药物［1］。大环内酯类抗生素包括14元环（红霉素、克拉核苷化／磷酸化／乙酰化／甲基化而失去抗菌活性。霉素）、15元环（阿奇霉素）、16元环（螺旋霉素、交沙霉素、1.2.3摄入减少细菌能够改变膜成分或使膜出现新的成分，泰沙星、卡波霉素）3大类［2］。本文对大环内酯类抗生素研究使得大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少。与应用进展进行综述。1.2.4外排增多某些细菌可以通过基因编码改变细胞膜成分，形成一种依赖

4、ATP质子泵的膜蛋白，通过耗能过程将药1大环内酯抗生素的作用机制物排出体外，称该过程为药物的主动外排系统。膜蛋白由3部1.1抗菌机制分组成，即融和蛋白、膜通道蛋白和胞质膜外排蛋白，其编码大环内酯抗生素是以一个大环内酯为母核，经羟基以苷键基因分别为Msr［6］、Mef和MacAB［7］等。Msr（A）和Msr（C）与1～3个分子糖相连，能够抑制细菌蛋白质合成。14元环大分别为葡萄球菌和粪肠球菌的外排泵，Mef是化脓性链球菌和环内酯抗生素为14元的内酯环连上德糖胺和克拉定糖2个分肺炎链球菌的外排泵，将这种模

5、式称为M表型耐药。也有些子，以红霉素为代表。15元环大环内酯类抗生素的内酯环内细菌能够同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，称为插入了1个氮原子。16元环大环内酯类抗生素的细菌核糖体MLS耐药。14、15元环大环内酯类药物能够产生M表型耐药，50S亚基23SrRNA上含有肽酰转移酶中心，能催化肽键的形但对16元环大环内酯类药物的耐药作用弱甚至没有耐药作用。成，把氨基酸连接到不断延伸的肽链上合成蛋白质。14或15元大环内酯存在时细菌核糖体仍然有能力合成短肽，16元大2大环内酯类抗生素的应用进展环内酯

6、存在时核糖体合成肽链的能力被完全抑制［3］，可能因为2.1在感染性疾病中的作用16元大环内酯在C5位上有双糖侧链，而14或15元大环内酯以往研究表明，大环内酯类抗生素对厌氧菌、球菌、军团为单糖侧链所致。菌、衣原体及支原体等很好的治疗效果。最新研究进一步证1.2大环内酯类抗生素的耐药机制明，除了以上病菌之外，大环内酯类抗生素还可以用于治疗绿氯霉素、克林霉素和林可霉素在细菌核糖体50S亚基上的脓杆菌和分枝杆菌（包括非典型分枝杆菌和结核分枝杆菌）感染。结合点与大环内酯类相近或相同，因此，大环内酯内抗生素与柴栋

7、［8］研究多种浓度下大环内酯类药物（克拉霉素、螺旋这些药物在联合使用时可能发生拮抗作用，引起细菌耐药。细霉素、阿齐霉素）与加替沙星的联合使用对绿脓杆菌生物被膜菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：的影响，发现在1／4和1／16最小抑制浓度时阿齐霉素和克拉1.2.1靶位的结构改变14和15元大环内酯在碳3位存在中霉素能够减少被膜存活菌的数量，说明阿齐霉素和克拉霉素能性糖基，由erm基因介导的核糖体甲基化修饰，合成甲基化够防止绿脓杆菌生物被膜的形成，与加替沙星联合使用有协同酶，使核糖体的药物结合

8、部位甲基化，诱导细菌产生针对大环杀菌的作用。大环内酯类药物除了对细菌有杀灭作用外，也能内酯类抗生素的耐药基因。erm介导的细菌耐药可分为结构性够杀灭部分真菌和原虫，可以用于治疗卡氏肺囊虫病、弓形虫（cMLSB）和诱导性（iMLSB）。结构性耐药是在大环内酯类的病、放线菌病、疟疾等［9］。诱导下，产生高水平核糖体甲基化作用，形成对林可酰类高水2.2呼吸系统疾病的作用平交叉耐药；诱导性耐药是指在没有大环内酯诱导但有合适诱最新研究表明，大环内酯类