百草枯中毒的毒理机制及治疗进展.pdf

《百草枯中毒的毒理机制及治疗进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、山东医药２０１５年第５５卷第２期百草枯中毒的毒理机制及治疗进展１２１史晓峰，张玥，王勇强（１天津市第一中心医院，天津３０００００；２天津医科大学第二医院泌尿外科研究所）摘要：目的百草枯中毒发病急，吸收快，致死率高，且无特异性解毒药。百草枯中毒的毒理机制仍不十分明确，可能主要通过氧化应激、炎症反应、ＤＮＡ和线粒体损伤导致细胞凋亡、影响细胞信号转导等途径对机体造成不可逆损伤。目前，除常用基础治疗外，还可采用血液净化、激素及免疫抑制剂、抗氧化应激药物、百草枯抗体、吡非尼酮、血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗。中医药在百草枯中毒治疗中有一定应用前景。对于

2、发生晚期肺纤维化的患者，肺移植为理论上惟一可行的方案。关键词：百草枯；中毒机制；治疗进展doi：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２-２６６Ｘ．２０１５．０２．０４０中图分类号：Ｒ５９５文献标志码：Ａ文章编号：１００２-２６６Ｘ（２０１５）０２-００９９-０３急性百草枯中毒是临床上常见的农药中毒之排出。有学者在百草枯中毒死亡患者的胆汁中检出［１］一。百草枯是有机杂环类接触性脱叶剂及除草少量百草枯，提示可能存在肝肠循环，但在百草枯排［８］剂，对人畜具有强毒性，可经皮肤、呼吸道和消化道泄中起的作用有限。［２］进入人体，引起多系统毒性反应。百草枯目

3、前尚2百草枯中毒的毒理机制无特异性解药，仍采取洗胃、导泻、灌肠、补液、利尿、百草枯中毒主要通过氧化应激、炎症反应、ＤＮＡ纠正水电解质紊乱等对症处理方法，国内外均无统和线粒体损伤导致细胞凋亡、影响细胞信号转导等一的急性百草枯中毒诊疗方案或指南。现就百草枯途径对机体造成不可逆损伤。中毒的毒理机制、治疗方法的研究进展作以综述。２．１氧化应激百草枯进入细胞后，参与了一系列1百草枯的体内代谢特点氧化还原反应。在这个过程中，百草枯消耗了细胞１．１吸收百草枯中毒途径主要为口服，在胃肠刷内包括烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（ＮＡＤＰＨ）及细胞状缘通过载体介导的转运系统

4、吸收，生物利用度在色素Ｐ４５０还原酶在内的多种酶，导致超氧阴离子和［３］１４．６％左右。空腹口服后２ｈ血药浓度即达峰过氧化氢水平升高，并通过歧化过氧化氢生成羟自值，主要在空肠吸收。经６～１２ｈ后，毒物大部分进［９］由基，诱导脂质过氧化反应等一系列连锁反应，入血液并分布至全身，２４ｈ后血药浓度明显下降，［１０］引起细胞膜结构和功能改变。进入组织，其中以肺脏和肾脏浓度最高，肝脏次之，２．２炎症反应所致损伤百草枯吸收入体后，以巨心脏最低，肺组织内百草枯浓度可达血药浓度的１０噬细胞为主的效应细胞释放大量炎性因子，包括［４］～９０倍。这主要因为在Ⅰ型、Ⅱ

5、型肺泡上皮细胞ＴＮＦ-α、ＩＬ、ＩＦＮ-γ、磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）等。炎性介质、和Ｃｌａｒａ细胞膜上存在多胺摄取系统，百草枯与多趋化因子等使中性粒细胞、单核巨噬细胞等在组织胺化学结构类似，可与其竞争通过Ⅱ型肺泡上皮细内聚集、浸润、活化，进一步释放氧自由基、蛋白水解［５］胞的多胺摄取途径而选择性地在肺内蓄积。酶等加重组织损伤。１．２排泄百草枯在体内不被代谢，以原型经肾脏２．３ＤＮＡ及线粒体损伤导致细胞凋亡百草枯一［６］排出，肾脏排出百草枯的效率较低，除肾小球滤方面能直接导致ＤＮＡ严重损伤，细胞立即死亡；若过和肾小管主动分泌外，近曲小管可对百草枯重

6、吸损伤相对较轻，但机体不能修复，便可诱导细胞凋收。早期治疗方案中补液、利尿可降低原尿中百草亡。Ｔａｋｅｙａｍａ等［１１］用人肺上皮样细胞系Ｌ１３２进枯浓度，减少重吸收。肾功能与血中百草枯浓度密行体外实验，发现百草枯可导致ＤＮＡ结构破坏，阻［７］切相关，百草枯中毒后保护肾脏尤为重要。此止细胞从Ｇ１期进入Ｓ期。此外，百草枯还可诱导线外，口服未被吸收的百草枯可经消化道与粪便一起粒体内膜脂质过氧化反应，造成线粒体功能障碍，并能诱导体外培养的人肺Ａ５４９细胞肌动蛋白骨架不通信作者：王勇强可逆性破坏，使线粒体内膜通透性改变，线粒体内膜９９山东医药２０１５年

7、第５５卷第２期异常去极化，解耦联和基质肿胀，造成细胞凋亡。４．２血液净化血液净化措施包括血液灌流、血液２．４对细胞信号转导通路的影响透析、血浆置换等。早期血液净化可减少血中毒物［１９］２．４．１丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ）通路向组织扩散，减轻器官损害。其中血液灌流使用ＭＡＰＫｓ可通过转导细胞外信号引起细胞凋亡、分活性炭或离子交换树脂吸附，其毒物清除能力是血［１２］化、增殖等一系列效应。刘明伟等发现正常大鼠液透析的６～７倍，可做为临床首选治疗措施。血液肺组织仅有少量磷酸化ｐ３８ＭＡＰＫ表达，但百草枯灌流时间越早越好，一般建议于中毒后４ｈ内开［

8、２０］［２１］中毒鼠肺组织内，磷酸化ｐ３８ＭＡＰＫ活性明显增强，始。但刘鹏等发现，血液灌流只有在血中百且支气管肺泡灌洗液中炎性细胞及ＴＮＦ-α、ＩＬ-