二型糖尿病发病机理及发病原因教学提纲.ppt

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1、病因及发病机制1遗传成分遗传易感性2非遗传成分环境因素1遗传因素二型糖尿病有明显的遗传倾向，越60%的患者有家族史，二型糖尿病患者的一级亲属中，糖尿病和糖耐量降低的发病率明显高于一般人，他们发生糖尿病的危险性大约35%，是普通人的3到4倍，另一方面，单卵双生子具有相同的遗传背景，在单卵双生的两个个体一定时期内同时发生二型糖尿病一致性高达90%以上。上述说明遗传因素在二型糖尿病的发病中占有重要地位。目前尚不能确定是否存在一个或几个致病的主效基因，在所发现的几百个对糖尿病有不同程度影响的糖尿病候选基因中，各个候选基因与二型糖尿病

2、的关系明显存在人群种族和地区差异。现候选基因的研究主要集中在B细胞胰岛素的产生，处理及其分泌的有关基因。一级调节机体摄食行为有关的基因等方面。二环境因素1肥胖2饮食成分结构不合理，热量摄入过多3体力活动不足4吸烟5衰老1肥胖流行学资料表明，肥胖是二型糖尿病的独立危害因素。Ko报道华人男性体重指数24.3kg

3、㎡，女性23.2kg

4、㎡以上时，随着肥胖程度的增加二型糖尿病的发病率逐渐增加，先研究观察认为肥胖中，特别是腹型肥胖中，导致二型糖尿病发生的机制是胰岛素抵抗的存在。肥胖者糖代谢和胰岛素b细胞功能的病理生理学实验和临床研究发

5、现，肥胖者的外周组织对胰岛素调节的葡萄糖利用率明显降低，周围组织对葡萄糖的氧化利用障碍，胰岛素对肝糖生成的抑制作用下降，游离脂肪酸升高，血脂异常，上述病理生理改变实为胰岛素抵抗的结果。在存在胰岛素抵抗时，由于胰岛b细胞的代偿作用，肥胖患者的胰岛素水平升高，表现为高胰岛素血症，而高胰岛素血症本身又可降解调节胰岛素与其受体的亲和力及葡萄糖转运蛋白的作用，进一步是胰岛素的作用受阻，形成恶性循环。另一方面，存在胰岛素抵抗时，机体需要胰岛B细胞合成和释放更多的胰岛素，进一步加剧高胰岛素血症，每个人的胰岛B细胞的代偿能力是不同的，当胰岛

6、B细胞不能满足持续升高的胰岛素抵抗所需的胰岛素分泌时，将出现胰岛B细胞功能下降，导致胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能不足之间的恶性循环，是糖代谢状况从正常血糖发展为糖耐受量降低，最终发张为二型糖尿病。而肥胖的二型糖尿病患者中，血浆免疫反应性胰岛素水平升高，其中胰岛素原和前胰岛素原比例显著增加，这些在胰岛素合成分泌过程中，未经剪接成熟的前胰岛素物质的出现，提示此类患者B细胞红能相对不足，胰岛B细胞代偿性加快胰岛素的合成和分泌。饮食成分就够不合理，热量摄入过多热量摄入量大于消耗量是，热能即以脂肪的形式储存，长期高能量饮食则导致脂肪形成

7、增加，引发肥胖。芬兰研究明确指出生活方式的干预课大幅度减少糖耐量降低患者向糖尿病的转化。其中，芬兰研究指出降低脂肪摄入（<总热量的30%），降低饱和脂肪酸摄入（<总热量的10%），增加事物纤维的摄入量（>=15g

8、4184kj）对降低糖耐量减低向糖尿病的转化具有重要作用。体力活动不足体力活动不足时，热量消耗减少，可导致肥胖。不同劳动强度人群的糖尿病患病率调查结果显示，强体力劳动者患二型糖尿病的比例远低于轻劳动或脑力劳动者，其原因除生活水平的影响因素外，体力劳动亦是重要因素。实验研究表明，肌肉中脂肪含量增加是与胰岛素抵抗相关性

9、最强的参数之一，而体力劳动不足除可导致肥胖外，亦可到时肌肉内脂肪含量增加。体力活动可增加阻止对胰岛素的敏感性，改善糖代谢和脂代谢，从而减少胰岛素抵抗，缓解高胰岛素血症。在大庆研究、玫瑰糖尿病预防计划、芬兰研究等关于糖耐量减低转归的前瞻性眼界中，均发现单纯运动或饮食控制加运动可大幅度减少糖耐量减低发展为糖尿病的危险性，亦说明体力活动在二型糖尿病的发展及预防重起到重要作用。4吸烟RimmEB报道在美国11个州114247名年龄30到55岁健康女护士中进行吸烟与糖尿病风险因素前瞻性研究显示，每天吸烟1到14支，15到24支和大于2

10、5支者，发生二型糖尿病的相对危险性分别为0.95,1.19,1.42，提示每日吸烟支数与二型糖尿病发病的风险性之间有一定的剂量反应关系（p<0.001）.Ronnemaa等研究了616名45到64岁中年非糖尿病患者吸烟与空腹胰岛素水平的关系，发现吸烟者的空腹胰岛素水平显著高于非吸烟者，提示吸烟室影响胰岛素敏感性的一个独立危险因素。吸烟引起胰岛素敏感性改变，导致二型糖尿病的原因尚不明确，可能与吸烟引起肥胖，特别是向心性肥胖，胰岛素抵抗，脂代谢改变，以及吸烟所伴随的其他不良生活习性登多方面因素有关。5衰老我国于1980到1981

11、年对14省市30万人口调查发现，老年糖尿病患者的人数比非老年人高7倍以上，国外流行病学资料亦显示同样的现象。非糖尿病老年人的血糖水平高于其他年龄组，有人报道老年人每增龄10岁，空腹血糖升高0.11mmol

12、L(2mg

13、dl),餐后2H血糖升高0.44到1.11mmol

14、L(8到20mg

15、d