抗水通道蛋白4抗体与中枢神经脱髓鞘性神经免疫性疾病.pdf

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1、4doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2015．05．030抗水通道蛋白4抗体与中枢神经脱髓鞘性神经免疫性疾病①符青青刘诗英吴晓牧(江西省人民医院神经内科，南昌330006)中图分类号R744．5文献标志码A文章编号10@@-4~4X(2015)05-0707-042004年Lennon等⋯首次发现视神经脊髓炎型特异性，AQP4-IgG与M1结合导致M1内化，而与(NMO)患者血清中存在一种能与小鼠血脑屏障及M23结合则导致补体激活㈣。其附近组织结合的抗体——NMO．IgG，随后的研究2AQPa·IgG与NMO证实NMO·I

2、gG的靶抗原为水通道蛋白4(AQP4)J。由于NMO特异性抗体AQP4．IgG的发NMO长期以来一直被认为是MS的亚型，直到现，使NMO也由原来归类为MS的严重变异型重新2004年Lennon¨发现NMO．IgG后，才被认为是有定义为有别于MS的中枢神经系统脱髓鞘性疾别于MS的独立疾病。研究表明AQP4一IgG血清浓病-3J。然而，研究显示NMO患者AQP4一IgG血清阳度是CSF中浓度的500倍以上，AQP4一IgG在外周产性率并非100％，其敏感性在42％一97％之间J，此生，通过血脑屏障进入中枢神经系统J。目前外，即使血清AQP4一IgG阳

3、性，也有小部分患者不符AQP4-IgG的检测方法有很多种。。，包括间接免疫合NMO的诊断标准J。本文就AQP4．IgG与NMO、荧光、放射免疫沉淀、酶联免疫吸附法、荧光免疫沉视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、多发性硬化淀等方法，间接免疫荧光法检测血清NMO—IgG在诊(MS)、同心圆硬化(BCS)的关系作一综述。断NMO上有较高的敏感性和特异性¨，血清AQP4．IgG特异性在94％～100％之间，敏感性在1AQP4与AQP4-IgG42％一97％之间J，尤其是采用M23一AQP4-IgG作AQP4是水通道蛋白家族成员之一，能特异性为检测抗体时其

4、敏感性可达97％4。尽管特异性通透水分子和某些特定的小分子。AQP4在中枢神和敏感性均较理想，但仍然存在血清AQP4．IgG阴经系统丰富表达，主要分布于大脑皮质、小脑、下丘性的NMO患者，所以血清AQP4-IgG阴性不能排除脑、视神经、脊髓、室管膜细胞以及星形胶质细胞，尤NMO诊断，敏感性更高的检测方法仍然是目前研究其以临近血管和软脑膜的星形胶质细胞足突表达最的热点，尤其是M1一AQP4一IgG。丰富。。。AQP4有M1和M23两个亚型，M1在视神NMO患者CSF细胞数增多以及CSF中可溶性经、脊髓丰富表达，比M23在N端多有22个氨基细胞间黏附

5、分子1和可溶性血管内皮黏附分子1水酸。AQP4能在细胞膜表面聚集形成正交阵列颗粒平升高，表明NMO患者血脑屏障严重破坏’J。OAPs，但单纯M1不能形成OAPs，而bi23则能聚合目前采用静脉注射AQP4一IgG的方法未能成功建立形成大颗粒OAPs，M1的存在会减少M23形成NMO动物模型，但临床研究发现部分NMO患者OAPs的大小和数量J。AQP4．IgG是由Lennon在发病前数年即可检测到血清AQP4-IgG。然而等⋯在NMO患者血清中首先发现的NMO特异性静脉注射AQP4一IgG和补体则使小鼠产生NMO类抗体，其敏感性高，可以作为NMO患

6、者的可靠生物似病灶16]，AQP4一IgG静脉注射给EAE模型动物可学标志。AQP4-IgG能特异性结合AQP4，且具有亚以加重其病变并出现NMO类似病灶J。研究还发现无中枢神经系统炎症时AQP4一IgG并无致病危①本文受江西省科技厅项目(2O133BcB24O17)和江西省科技厅基金险’培J。在人类，CNS感染和一般病毒感染可以造资助项目(20123BBA13050)资助。成这种炎症环境，15％～35％的NMO患者有感染作者简介：符青青(1989年一)，男，主要从事神经免疫方面和神经临史_l，这与Saadoun等_l研究结果相一致，证明外床方面

7、的研究，E—mail：fuqingqing1254@163．corn。通讯作者及指导教师：吴晓牧(1958年一)，男，主任医师，主要从事周产生的AQP4-IgG需要通过被破坏的血脑屏障进神经免疫性疾病及神经病学的基础和临床诊人中枢神经系统才能致病。AQP4特异T细胞能增断、治疗等方面的研究，E-mail：wuxm79@加血脑屏障对AQP4的通透，但AQP4特异T细胞163．corn。并不是制作NMO动物模型所必需的]。NMO患中国免疫学杂志2015年第3l卷者中AQP4一IgG可能并不是血脑屏障破坏的最初原减少，引起神经兴奋性毒性；M23与AQP

8、4-IgG结合因，而是炎症反应中存在的其他因素导致了血脑屏导致补体激活引起细胞溶解；只有M1、M23同时存障的破坏。Li等l_研究发现，