水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用.pdf

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1、虫旦鱼瘗堂神学植；ol1—11月第18卷第6期ChinJNeuroimmunol＆Neurol2011，Vo1．18，No．6水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用武雷黄德晖吴卫平摘要：视神经脊髓炎(NMO)是主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，既往在其与多发性硬化的关系上一直存有争议，水通道蛋白4(AQP4)抗体的发现，不但为NMO是独立于MS的疾病实体提供了新的证据支持，而且把NMO的研究推上了一个新的水平。该文就AQP4抗体在NMO发病机制中的作用，包括介导星形胶质细胞损

2、伤、血一脑脊液屏障破坏、炎性反应细胞浸润、少突胶质细胞损伤和髓鞘破坏等方面进行综述。关键词：视神经脊髓炎；水通道蛋白4抗体；星形胶质细胞中图分类号：R744．52文献标识码：A文章编号：1006—2963(2011)06—0431-04视神经脊髓炎(NMO)是主要累及视神经和脊构，后者是AQP4抗体结合的靶点，AQP4形成髓的中枢神经系统(CNS)自身免疫性脱髓鞘疾病，OAPs是AQP4抗体与之相结合的前提。因其与多发性硬化(MS)在临床表现、影像、病程以Saini等_7通过rt—PCR技术研究发现，人体

3、肺及急性期的处理上有一定相似性，同时又存有不和脑组织AQP4总mRNA表达最高，其次是周围同，所以在过去很长的一段时间内，关于NMO是血中白细胞，在心脏、肾脏、脾脏和肝脏也有一定表一独立的疾病实体还是MS的一个亚型，一直存在达；在CNS内，视神经和脊髓AQP4总mRNA的争论『l]。2004年NMO患者血清中水通道蛋白4表达明显高于脑干、大脑皮质和小脑。这与临床上(AOP4)抗体的发现不但为NMO是有别于MS的NMO病变易于受累部位相一致，不同部位或不同独立疾病实体提供了新的证据支持]，而且把组织AQP4

4、两种亚型的表达差异很大l_7j，在CNSNMo的研究推上了一个新的水平。随着研究的内AQP4的表达以M1一mRNA为主，且在视神经、不断深入，研究者发现AQP4抗体不但是NMO特脊髓和脑干的表达明显高于皮质和小脑；而非异的血清生物学标记物，而且在NMO的发病中具CNS组织则以表达M23一mRNA为主，但肺组织同有重要的作用。该文就AQP4抗体在NMO发病时也有M1一mRNA的较高表达。M1一mRNA与机制中的作用进行综述。M23一mRNA之比，在视神经和脊髓最高，脑干次之，然后是大脑皮质和小脑，非CNS组

5、织由于以表1AQP4的研究进展达M23—1TIRNA为主，因此M1一rrlRNA与M23一AQP4是CNS主要的水通道蛋白，在星形胶mRNA之比显著低于CNS组织，这恰与临床上质细胞(AS)足突上表达丰富。在跨膜水转运、维NMO病灶最易于累及视神经和脊髓，亦可累及脑持血一脑脊液屏障(BCB)完整性和CNS内环境稳干，但较少累及皮质，而包括肺组织在内的非CNS定方面发挥重要作用【6]，AQP4在肾脏、肺、胃、脾组织免于受累的特点高度一致。等器官上皮组织也有表达[7]。AQP4有M1和通过对NMO患者尸检发现

6、l_7]：病灶部位M1M23两种亚型，均以四聚体结构在细胞膜表面存的表达显著减少，M23的表达则显著增加，总在，其中M23亚型可以再聚合形成正交矩阵颗粒AQP4的表达下降，非病灶部位M1的表达与正常(OAPs)，M1亚型虽不能像M23那样独立构成对照无明显差别。M1的表达减少和M23表达增()APs，但可以插入()APs，M1与M23亚型的构成加，有助于形成更多、体积更大的OAPs，而AQP4比决定着OAPs的大小]。Nicchia等]研究发抗体正是通过与OAPs的结合发挥致病作用。因现，AQP4抗体与A

7、QP4结合必须依赖()APs结此M1和M23两种亚型的表达变化在NMO的发病机制中具有重要作用。doi：10．3969／j．issn．1006—2963．20l1．06．0142AQP4抗体在NMO发病中的作用作者单位：100853解放军总医院神经内科通讯作者：吴卫平，Email：wuwp@vip．sina．corn2．1介导AS毒性作用NMO病灶主要位于视中国神经免疫学和神经病学杂志2011年Ii月第l8卷第6期ChinJNeuroimmunol＆Neurol2011，Vo1．18，No．6神经和脊髓，

8、部分患者存在脑部病灶，以脑干居多，AS的培养液中加入未灭活补体的AQP4抗体阳急性期病理表现-⋯为病变部位肿胀，灰白质均性血清，在AS上检测到了补体活化后的攻膜单位受累及，病灶内有大量免疫球蛋白和补体沉积，血C5b一9的活性，再次证实AQP4抗体与AQP4的结管周围还有明显的嗜酸性细胞和中性粒细胞浸润；合激活了补体，并启动了补体依赖的细胞毒性作免疫组化染色则发现病灶内AQP4和胶质纤维酸用。为证实AS的损伤过程中有无抗体依赖的