嗜碱性粒细胞活化机制的研究进展.pdf

《嗜碱性粒细胞活化机制的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、冯永民等嗜碱性粒细胞活化机制的研究进展第8期doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．08．022嗜碱性粒细胞活化机制的研究进展①冯永民综述潘庆军刘华锋审校(广东医学院附属医院肾脏疾病研究所，湛江524001)中国图书分类号11392文献标识码A文章编号1000-484X(2013)08-0877-04嗜碱性粒细胞已被认知130余年，特别是近年号所活化。其活化后，可产生各种效应分子，包括组来随着动物敲除模型的建立、高纯度细胞分选技术胺、白三烯和抗微生物肽．以及IL_4、IL-5、IL．13和的应用。以及单克隆抗体技术的发展，对其表型和功趋化因子等，此外还会表达活

2、化相关膜标记物，如能认识更加的深入和全面，发现嗜碱性粒细胞不仅CD203c和CD63等[。参与过敏反应，而且在固有性免疫及免疫调节方面2．1细胞因子介导的活化IL．3不仅能促进嗜碱也发挥了重要作用

3、1]。已知。活化是嗜碱性粒细胞性粒细胞的成熟和分化，而且能诱导嗜碱性粒细胞发挥其生物学功能的关键步骤，对其活化机制的研分泌相应的细胞因子和表达膜表面抗原分子。用究，也已从经典的IgE介导的活化，发展到多途径的IL一3处理嗜碱性粒细胞可明显增加包括IL_4等细活化机制。本文谨对目前嗜碱性粒细胞的活化机制胞因子的产生l6，J。此外，IL．3处理能明显上调人研究进展作一综述。嗜碱性粒细胞膜表面抗原的

4、表达．包括CD203c和ST2(IL．33受体)等l8．9]。除IL．3外，目前较受关注1嗜碱性粒细胞的分化的IL．1家族成员IL一18和IL．33同样能活化和增强外周循环或定植于组织的成熟嗜碱性粒细胞主嗜碱性粒细胞的功能_9，m]。IL—l8主要由巨噬细胞要由骨髓CD34的造血祖细胞分化而来。在转录和肥大细胞产生，能通过MyD88信号通路诱导小鼠水平其分化受两个转录因子(C／EBPoLandGATA2)骨髓来源的嗜碱性粒细胞分泌Th2型细胞因子_l。的调控l2]．IL．3可调节这些转录因子的表达，从而然而，人嗜碱性粒细胞虽然表达IL．18受体，但IL．影响嗜碱性粒细胞的早期生长发育_3

5、]。如IL-3缺18并不能活化人嗜碱性粒细胞_9川。IL一33主要由陷在Th2免疫应答中明显导致嗜碱性粒细胞的分化表皮成纤维细胞、气道上皮细胞和支气管平滑肌细受限，但嗜碱性粒细胞在IL．3缺陷幼稚小鼠中的分胞产生，与IL．18类似，IL一33同样可通过MyD88信化与野生型小鼠并没有差别[4]，说明嗜碱性粒细号通路诱导小鼠骨髓来源的嗜碱性粒细胞分泌IL4胞在稳态时的分化不依赖于IL．3，而在Th2相关炎和IL．13[]o3。此外，IL．33能诱导人外周血来源的嗜症反应时．IL．3却明显促进了骨髓中嗜碱性粒细胞碱性粒细胞分泌IL-4、IL．5、IL-6和IL．13[12]。作为的分化IL．

6、17家族成员的IL．25在Th2免疫应答中发挥重要作用E13]，可能也参与了嗜碱性粒细胞的活化l1。2嗜碱性粒细胞的多种活化途径来源于季节性过敏性鼻炎患者的嗜碱性粒细胞高表目前研究发现。嗜碱性粒细胞能被细胞因子、抗达IL．25受体(IL．17RB)，在IL．25作用下，嗜碱性粒体、蛋白酶、Toll样受体配体和补体介导的一系列信细胞的凋亡减少和IgE介导的脱颗粒明显增加u2．2免疫球蛋白介导的活化嗜碱性粒细胞通过①本文受国家自然科学基金(No．81202346)、广东省自然科学基金IgE高亲和力受体FceR1与IgE．抗原复合物交联，可(No．$2012040006216)、广东省卫生厅(

7、No．B2012284)、湛江市科激活一系列信号通路，包括信号分子Fyn、Syk、Lyn、技攻关项目(No．2012C3101028)以及广东医学院和附属医院博士PI3k和Akt等，共同诱导嗜碱性粒细胞活化进而释启动项目资助放炎性介质『l。。同时，活化后的嗜碱性粒细胞一作者简介：冯永民(1978年一)，男，在读硕士，主要从事肾脏疾病与自身免疫方面的研究，E—mail：fymcqp@163．eom；系列表面分子表达上调。如CD203c、CD63和CD11b通讯作者及指导教师：潘庆军(1978年一)，男，博士，主要从事过敏等[18-z01。最近在一个Th2主导狼疮样小鼠模型和自身免疫性疾病研

8、究．E．mail：stilwapan@(Lyn)中发现：外周血中嗜碱性粒细胞能被自身反gmail．corn；应性IgE免疫复合物活化[2。Tsujimura等[]报刘华锋(1969年一)，男，教授，博士生导师，主道，用三硝基苯酚一BSA(TNP．BSA)攻击已用TNP特要从事免疫性肾小球疾病发病机制方面的研究，E—mail：hf-liu@263．net。异性IgG1单抗预致敏的C57BL／6小鼠或肥大细胞中国免疫学杂志2013年第2