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1、嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展上海医学2007年第3O卷第2期?综述?嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展沈霞芳万欢英随着工业化的广泛开展,支气管哮喘已逐渐成为大多数工业化国家的主要疾病Ⅲ嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展上海医学2007年第3O卷第2期?综述?嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展沈霞芳万欢英随着工业化的广泛开展,支气管哮喘已逐渐成为大多数工业化国家的主要疾病Ⅲ嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展上海医学2007年第3O卷第2期?综述?嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展沈霞芳万欢英随着工业化的广泛开展,支气管哮喘已逐渐
2、成为大多数工业化国家的主要疾病Ⅲ嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展上海医学2007年第3O卷第2期?综述?嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展沈霞芳万欢英随着工业化的广泛开展,支气管哮喘已逐渐成为大多数工业化国家的主要疾病Ⅲ1.哮喘是一种肺部慢性,复杂的炎症性疾病,导致喘息,胸闷,咳嗽和气促等症状反复发作[zl.其炎症反应主要表现为气道中大量炎性细胞浸润,其中最主要的是嗜酸性粒细胞浸润及其导致的气道高反应(AHR)[3_4].哮喘患者外周血和组织中嗜酸性粒细胞增多,已经成为标志.气道的慢性炎症反应促使气道结构改变,最终导致气道重构[5],使哮喘症状发
3、生及进一步发展嘲6.现就嗜酸性粒细胞在哮喘疾病进程中的地位,哮喘患者气道内嗜酸性粒细胞增加的原因以及针对嗜酸性粒细胞的哮喘特异性治疗等方面的进展作一综述.一,嗜酸性粒细胞在哮喘疾病进程中的地位1.嗜酸性粒细胞与哮喘疾病严重程度:很多研究表明,哮喘患者气道炎症与嗜酸性粒细胞的浸润存在密切联系,如果外周血,痰液,肺泡灌洗液或支气管黏膜活检中发现嗜酸性粒细胞及其产物,可以提示哮喘炎症反应的持续存在[],且其浸润程度始终与气道重构,肺功能的衰退及威胁生命的发作性哮喘的严重程度有关,并且与肺总量,胸腔气体容量呈显着正相关[8l.而哮喘气道中的其他炎性细胞如淋巴细胞,
4、巨噬细胞,肥大细胞和中性粒细胞等却与肺容量无关嘲9.因此,Miranda等Elo3已将以嗜酸性粒细胞浸润为主的哮喘独立分型,并且发现此型哮喘预后极差.2.嗜酸性粒细胞与气道炎症反应:嗜酸性粒细胞是慢性哮喘患者下气道的主要炎症细胞[11_12],在气道慢性结构改变中起主要作用,并与AHR的严重程度和气道上皮细胞损伤脱落密切相关[123.这主要是因为嗜酸性粒细胞可以通过释放颗粒蛋白,白三烯和血小板激活因子等细胞因子导致支气管收缩,黏液分泌及血管通透性增基金项目:国家自然科学基金资助项目(o4JC14O48)作者单位:200025上海交通大学医学院附属瑞金医院肺
5、科通讯作者:万欢英,E-mail:hy_wan2006@yahoo.tom.ca加等一系列炎症反应,进而导致气道损伤,反应性增加和哮喘发作.嗜酸性粒细胞颗粒蛋白主要有嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP),嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP),嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)及嗜酸性粒细胞神经毒素(EDN),其中MBP的释放是哮喘气道炎症及高反应的重要环节,从致命性哮喘患者气道中发现MBP高浓度沉积,MBP可以激活各种炎性细胞释放组胺,破坏气道上皮细胞膜脂质双分子层,导致气道上皮细胞损伤和脱落及支气管痉挛,气道反应性显着增强等一系列哮喘病理改变.有研究发现,与健康
6、者相比,哮喘患者的嗜酸性粒细胞含有更多的EDN,当这些嗜酸性粒细胞受到白介素(IL)一5,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)的激活后,大量的EDN随着嗜酸性粒细胞的脱颗粒而释放,并对气道造成严重的损伤[13J.3.嗜酸性粒细胞与气道重构:嗜酸性粒细胞分泌IL_4,6,11,13,17和转化生长因子(TGF)一B,神经生长因子(NGF),血小板衍化生长因子(PDGF)等细胞因子,直接作用于肺成纤维细胞,引起后者的迁移,分化,同时也促使大量气道间质细胞的生成及细胞外基质的合成,导致气道壁平滑肌细胞层增厚,气道纤维化及气道重塑.二,哮喘患者气道内嗜酸性粒
7、细胞增加的原因探究1.嗜酸性粒细胞生成增加:很多研究表明,IL一5是气道内嗜酸性粒细胞增殖,分化,激活,趋化及存活的关键因素.在接触过敏原后,哮喘患者肺内出现CD34+,CD45+和IL一5a+细胞的浸润,IL-5及嗜酸性粒细胞趋化活化因子的增加,促使气道原位嗜酸性粒细胞的分化,并导致过敏性气道炎症的进一步发展[14].IL一5主要由辅助性T细胞2型(Th2)产生,许多实验证实,在哮喘动物模型和哮喘患者体内IL一5,IL一5mRNA和IL一5蛋白均明显增加,且与哮喘严重程度相关.嗜酸性粒细胞与细胞外蛋白通过受体结合相互作用可诱导自分泌IL一3,5和GM—C
8、SF,这种类似正反馈的机制也大大促进了哮喘患者气道内嗜酸性粒细胞的
