肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则研究历史讲课讲稿.ppt

《肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则研究历史讲课讲稿.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则研究历史一、肿瘤抗原常见肿瘤抗原及其特点种类型别举例可能机制识别排斥抗原T细胞、B细胞正常细胞基因黑色素瘤MAGE“沉默基因”激活＋？？编码的产物肥大细胞肿瘤抗原P815A“沉默基因”激活＋－－癌胚抗原CEA再生细胞扩增－＋弱克隆性抗原独特型克隆扩增－＋弱癌基因产物Her-2/neu过度表达－+－粘附分子CD44剪切突变产物－+－突变细胞基因癌基因突变产物Mut,P21ras点突变+－？编码的产物抑癌基因突变产物Mut.P53点突变？+？内部融合蛋白Mut.EGFR内部缺失？+？嵌和蛋白bcr-ab

2、l基因易位++？病毒基因产物转化基因产物SV40T外源基因表达+++未知基因起源移植抗原紫外线或甲基？+－+产物胆蒽诱发的肿瘤1、根据肿瘤抗原特异性的分类法TSA：Tumorspecificantigen肿瘤特异性抗原仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原TAA：TumorassociatedAntigen肿瘤相关抗原在正常细胞也表达的抗原，在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗原。如:Her-2/neuT

3、RA：TumorrejectionAntigen肿瘤排斥抗原既可以是TSA（称TSRA），也可以是TAA（称TARA）特点：表达于肿瘤细胞表面，易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原肿瘤免疫治疗的基础2、根据肿瘤诱发和发生情况的分类法化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、染色体断裂病毒：DNA、RNA1)正常细胞基因编码的肿瘤抗原2)突变细胞基因编码的肿瘤抗原3)病毒基因编码的肿瘤抗原1)正常细胞基因编码的肿瘤抗原(1)“沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达，

4、细胞发生恶变时表达的宿主基因。现在正常部位亦有抗原表达。(2)分化抗原：B、T细胞性白血病，表达量高或表达丢失(3)胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原CEA膜结合性胚胎抗原(4)  克隆性抗原：独特型抗原B：SmIg独特型T：TCR独特型2)突变细胞基因编码的肿瘤抗原点突变：Ras：12，61位点氨基酸最常发生突变P53抑癌基因：突变致空间构型改变内部缺失融合基因编码融合蛋白染色体异位bcr（22染色体）/ab1（9号染色体）人白血病3)病毒基因编码的肿瘤抗原(1)动物肿瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒，主要见于TAADNA：

5、SV40、T抗原、内源性抗原MHCICTLRNA：逆转录病毒（A、B、C、D）(2)人类肿瘤病毒抗原：DNA病毒：EB、HBV、HPV（人乳头状瘤）RNA病毒：C型人T细胞白血病病毒…肿瘤抗原及其主要特点：1.大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原2.来源：正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的产物3.表达在细胞膜表面具有较强的抗原性，胞内表达则抗原性较弱。4.共刺激分子的表达及凋亡表达。5.肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。二、机体的肿瘤免疫效应机制1、免疫监视学说2、体液免疫机制双重作用：1)APC作用2)分泌抗体：

6、（1）CDC(2)ADCC（3）抗体的调理作用（4）抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体（5）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失3、细胞免疫机制（主要作用）BMHCII-CD4+：CKspCTLCTLMHCI-CD8+：直接杀伤靶细胞CTL4、NK细胞、K细胞选择性杀伤MHC-I表达低下的肿瘤细胞抵抗肿瘤转移4、gdT细胞直接杀伤肿瘤，产生多种细胞因子5、巨噬细胞1)  APC2)  ADCC或直接杀伤靶细胞3)产生某些物质（如EGF，TGF-)促肿瘤生长和转移三、肿瘤的免疫逃逸机制1、与肿瘤细胞有关的因素：2、与宿主免疫系统有关的

7、因素：1、与肿瘤细胞有关的因素：1)肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变：抗原决定簇的减少或丢失2)肿瘤细胞的“漏逸”3)瘤细胞本身呈递抗原功能的缺陷：MHCI类分子表达低下4)瘤细胞导致的免疫抑制：TGF-b，前列腺素5)肿瘤细胞缺乏必要的协同刺激信号6)肿瘤细胞表达FasL,导致T细胞凋亡2、与宿主免疫系统有关的因素：1)宿主的抗原呈递功能缺陷：2)宿主的免疫耐受状态新生期经母乳感染导致特异性耐受3)宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中）4)宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷免疫抑制：化、放疗x-ray四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原

8、则1、肿瘤的免疫诊断2、肿瘤的免疫治疗主动免疫治疗、被动免疫治疗1)肿瘤疫苗：（主动免疫）(1)瘤细胞的异质化、MHC基因转入(2)基因转染：IL-2、GM-CSF、B7(3)编码肿瘤抗原的基因编码插入重组病毒疫苗载体(4)融合蛋白、基因：Tu-Cks、Tu-DC(5)抗原化