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时间:2019-02-24
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1、万方数据论文题目:HLA—F在肝细胞癌中的表达及预后意义答辩委员会主席:送启验教授答辩委员会成员:周墓滔数援金震数援论文答辩日期:2Q!垒生5旦2墨日万方数据温州医科大学硕士学位论文目录一、论文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25一J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34二、综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40三、独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表万方数据温州医科大学硕士学位论文HLA-F在肝细胞癌中的表达及预后意义中文摘要目的:人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)与肿瘤的发生、发展密切相关,HLA-I类分子表达下调可使肿瘤细胞逃避细胞毒性T细胞的免疫识别,而非经典HLA-I类分子(HLA—E、G、F)作为免疫耐受分子,亦可帮助肿瘤细胞逃避机体免疫细胞(T淋巴细胞)的识别与杀伤。HLA—F是新近发现的第三种非经典HLA-I类分子,其功能及临床研究刚刚起步
4、。本研究通过检测肝癌患者组织中HLA-F的表达情况,分析其与临床病理因素及预后的相关性,探讨HLA—F在肝癌发生、发展中的作用机制及其相关临床意义,为肝癌的早期诊断和预后判断寻找新的标记物。方法:1.标本收集收集2005年9月至2011年1月在医院接受手术治疗的115例肝细胞癌患者,其中男性90例,女性患者25例,中位年龄为53岁(12岁至74岁,)患者术前均未接受放化疗或其他任何药物干预。采集115例肝癌癌灶组织作为实验组,以及66例相应邻近正常肝脏组织为对照组。所有人体标本的研究均事先获得相关伦理委
5、员会的批准。所有标本的使用均由病入或其委托人签署知情同意书。2.肝癌组织蜡块制备并切片将上述肝癌或正常组织切成1.5×1.5×0.3cm大小,用石蜡包埋后切成4pm厚的切片,并平铺在多聚赖氨酸包被的载玻片。3.收集肝癌患者的临床病理资料包括:门静脉癌栓、淋巴结转移、浆膜累及情况,肿瘤大小、数目,TNM分期,性别,年龄,确诊日期,死亡时间等。4.采用免疫组织化学方法检测肝癌癌灶及正常组织中HLA-F表达情况。5.统计分析分析HLA-F表达与各临床病理因素以及患者预后的相关性。HLA—F表达与临床病理因素关
6、系分析采用Pearsonx2检验。术后生存率采用Kaplan—Meier法,生存曲线比较采用log—rank检验,运用Cox回归进行单因素及多因素生存分析。所有统计分析均采用SPSS13.0统计软件包进行,P7、,两者差异有统计学意义(x%24.799,P(O.05),癌灶组织HLA—F表达量高于正常组织。3.HLA-F表达与临床病理因素的关系癌灶区HLA—F的表达量与门静脉癌栓(x%7.644,P=O.006)及患者性别(X冬6.759,P:-O.009)具有相关性,而与患者年龄(x%0.032,P:-O.857)、肿瘤大小(X冬0.493,P:-O.483)、肿瘤数目(X冬2.523,P:-O.112)、浆膜侵犯(X名0.001,P:-O.970)、TNM分期(x%0.007,P:-O.932)等无明显相关8、。HLA—F表达更多见于门静脉癌栓阳性的患者。4.HLA-F与肝癌患者预后的关系1)Kaplan—Meier分析:HLA—F阳性患者预后较阴性患者差(x%5.148,P:-O.023),HLA—F阳性患者术后平均生存时间为34.0个月(95%CI,27.5-40.5月),HLA-F表达阴性HCC患者术后平均生存时间为44.6个月(95%CI,38.3-50.9月)。肝癌患者术后生存时间尚与TNM分期、门静脉癌栓有关,而与肿瘤数目、肿瘤大小、
7、,两者差异有统计学意义(x%24.799,P(O.05),癌灶组织HLA—F表达量高于正常组织。3.HLA-F表达与临床病理因素的关系癌灶区HLA—F的表达量与门静脉癌栓(x%7.644,P=O.006)及患者性别(X冬6.759,P:-O.009)具有相关性,而与患者年龄(x%0.032,P:-O.857)、肿瘤大小(X冬0.493,P:-O.483)、肿瘤数目(X冬2.523,P:-O.112)、浆膜侵犯(X名0.001,P:-O.970)、TNM分期(x%0.007,P:-O.932)等无明显相关
8、。HLA—F表达更多见于门静脉癌栓阳性的患者。4.HLA-F与肝癌患者预后的关系1)Kaplan—Meier分析:HLA—F阳性患者预后较阴性患者差(x%5.148,P:-O.023),HLA—F阳性患者术后平均生存时间为34.0个月(95%CI,27.5-40.5月),HLA-F表达阴性HCC患者术后平均生存时间为44.6个月(95%CI,38.3-50.9月)。肝癌患者术后生存时间尚与TNM分期、门静脉癌栓有关,而与肿瘤数目、肿瘤大小、
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