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时间:2019-05-13
《含14苯并二噁烷骨架化合物的合成及生物活性评价》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、南京大学硕士学位论文含1,4-苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价SynthesisandBioactiveEvaluationof—l^-●●Uompounascontaining1,4--BenzodioxanSkeleton作者:孙娟导师:朱海亮教授萄舅大赛生命科学学院2011年11月南京题目:含1,4.苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价毕业论文题目:金三:垒:茎羞三黑煊盈苤垡金堑鲍全盛丛生堑适:些叠丝:剑药三猩专业Q皇级硕士生姓名:型:塑指导教师(姓名、职称):盎盘壶塾筮摘要很多具有1,4.苯并二嗯烷骨架的化合物具有抗菌、抗癌、免疫抑制等多种生物活性,它们在化学界、医学界及药
2、物学界引起了广泛的关注。同样,由于唑类化合物具有对人体低毒及较好的生物活性,从而也成为药物研究的一个热点。本论文设计合成了两个系列分别含有l,4.苯并二嗯烷及唑环骨架的新型化合物,并且进行了系统的活性筛选和构效关系研究,其中很多化合物具有很好的抗炎、抗癌作用。根据基于结构设计的原理,借助于分子模拟计算技术,总共设计合成了79个化合物,其中新化合物有38个,并测试了所有这些化合物的生物活性,简述如下。(1)合成了19个(4a.4s)含1,4.苯并二嗯烷骨架的嗯二唑衍生物,并测定了它们的抗炎生物活性。考虑到1,4.苯并二嗯烷.6.羧酸结构中的羧基,首先在其母体羧基上进行修饰,引入了肼链,以期增加化
3、合物的亲脂性,便于化合物透过细胞膜从而发挥作用。然后再与不同取代的脂肪酸和芳香酸进行连接,‘最终合成了19个新型的含有1,4.苯并二嗯烷骨架的嗯二唑衍生物,并且测试了他们的iNOS抑制活性,其中化合物4i的抑制活性最高,抑制率为37.664-2.34%,阴性对照LPS的抑制率为.30.974-4.13%。(2)合成了19个(2a.2s)含l,4.苯并二嗯烷骨架的噻二唑衍生物,并测定了它们的抗癌生物活性。本部分中,用1,4.苯并二噫烷.6.羧酸先与氨基硫脲题目:含1,4.苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价反应形成噻二唑环,然后再与各类脂肪酸或芳香酸缩合形成新型酰胺类化合物。这类新型的化合物
4、保留了活性基团1,4.苯并二嗯烷骨架。总共得到19个新型的化合物,并对其进行了FAK抑制活性筛选,其中化合物2p具有最强的抗癌活性(10.28,ug/mL),与阳性对照5-氟尿嘧啶(23.31。ug/mL)和十字胞碱(21.74/『』g/mL)活性相当,值得进一步深入研究。关键词:1,4.苯并二嗯烷;嗯二唑;噻二唑;抗炎;抗癌;诱导型一氧化氮合酶抑制剂;分子模拟;粘着斑激酶抑制剂II题目:含1,4.苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价THESIS:SynthesisandBioactiveEvaluationofCompoundsContaining1,4一BenzodioxanSkele
5、tonSPECIALIZATION:BotanyPOSTGRADUATE:JuanSUNMENTOR:HailiangZHUAbstractCompoundscontaininga1,4-benzodioxanskeletonhavereceivedsignificantattentioninchemical,medicinalandpharmaceuticalresearchasthisstructuralscaffoldisfoundinavarietyofdrugs.Besides,compoundscontainingazolestructurehavelowtoxicityandgo
6、odbiologicalactivitytohumans,therefore,whichhavebecomeahotresearchdrug.Herein,incontinuationtoextendourresearchoncompoundswithanti-inflammatoryandantitumoractivity,wereportedinthepresentworkthesynthesisandstructure-activityrelationshipsofaseriesofoxadiazoleandthiadiazolederivativescontaining1,4一benz
7、odioxanaspotentialimmunosuppressiveandantitumoragents.Accordingtotheprincipleofstructure-baseddesignandmolecularsimulationtechniques,atotalof79compoundsweresynthesized,ofwhich38werethefirstsynthesized
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