含14苯并二噁烷骨架化合物的合成及生物活性评价

《含14苯并二噁烷骨架化合物的合成及生物活性评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南京大学硕士学位论文含1，4-苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价SynthesisandBioactiveEvaluationof—l^-●●Uompounascontaining1,4--BenzodioxanSkeleton作者：孙娟导师：朱海亮教授萄舅大赛生命科学学院2011年11月南京题目：含1,4．苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价毕业论文题目：金三：垒：茎羞三黑煊盈苤垡金堑鲍全盛丛生堑适：些叠丝：剑药三猩专业Q皇级硕士生姓名：型：塑指导教师(姓名、职称)：盎盘壶塾筮摘要很多具有1,4．苯并二嗯烷骨架的化合物具有抗菌、抗癌、免疫抑制等多种生物活性，它们在化学界、医学界及药

2、物学界引起了广泛的关注。同样，由于唑类化合物具有对人体低毒及较好的生物活性，从而也成为药物研究的一个热点。本论文设计合成了两个系列分别含有l，4．苯并二嗯烷及唑环骨架的新型化合物，并且进行了系统的活性筛选和构效关系研究，其中很多化合物具有很好的抗炎、抗癌作用。根据基于结构设计的原理，借助于分子模拟计算技术，总共设计合成了79个化合物，其中新化合物有38个，并测试了所有这些化合物的生物活性，简述如下。(1)合成了19个(4a．4s)含1，4．苯并二嗯烷骨架的嗯二唑衍生物，并测定了它们的抗炎生物活性。考虑到1，4．苯并二嗯烷．6．羧酸结构中的羧基，首先在其母体羧基上进行修饰，引入了肼链，以期增加化

3、合物的亲脂性，便于化合物透过细胞膜从而发挥作用。然后再与不同取代的脂肪酸和芳香酸进行连接，‘最终合成了19个新型的含有1，4．苯并二嗯烷骨架的嗯二唑衍生物，并且测试了他们的iNOS抑制活性，其中化合物4i的抑制活性最高，抑制率为37．664-2．34％，阴性对照LPS的抑制率为．30．974-4．13％。(2)合成了19个(2a．2s)含l，4．苯并二嗯烷骨架的噻二唑衍生物，并测定了它们的抗癌生物活性。本部分中，用1，4．苯并二噫烷．6．羧酸先与氨基硫脲题目：含1,4．苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价反应形成噻二唑环，然后再与各类脂肪酸或芳香酸缩合形成新型酰胺类化合物。这类新型的化合物

4、保留了活性基团1，4．苯并二嗯烷骨架。总共得到19个新型的化合物，并对其进行了FAK抑制活性筛选，其中化合物2p具有最强的抗癌活性(10．28,ug／mL)，与阳性对照5-氟尿嘧啶(23．31。ug／mL)和十字胞碱(21．74／『』g／mL)活性相当，值得进一步深入研究。关键词：1，4．苯并二嗯烷；嗯二唑；噻二唑；抗炎；抗癌；诱导型一氧化氮合酶抑制剂；分子模拟；粘着斑激酶抑制剂II题目：含1,4．苯并二嗯烷骨架化合物的合成及生物活性评价THESIS：SynthesisandBioactiveEvaluationofCompoundsContaining1，4一BenzodioxanSkele

5、tonSPECIALIZATION：BotanyPOSTGRADUATE：JuanSUNMENTOR：HailiangZHUAbstractCompoundscontaininga1,4-benzodioxanskeletonhavereceivedsignificantattentioninchemical，medicinalandpharmaceuticalresearchasthisstructuralscaffoldisfoundinavarietyofdrugs．Besides，compoundscontainingazolestructurehavelowtoxicityandgo

6、odbiologicalactivitytohumans，therefore，whichhavebecomeahotresearchdrug．Herein，incontinuationtoextendourresearchoncompoundswithanti-inflammatoryandantitumoractivity,wereportedinthepresentworkthesynthesisandstructure-activityrelationshipsofaseriesofoxadiazoleandthiadiazolederivativescontaining1,4一benz

7、odioxanaspotentialimmunosuppressiveandantitumoragents．Accordingtotheprincipleofstructure-baseddesignandmolecularsimulationtechniques，atotalof79compoundsweresynthesized，ofwhich38werethefirstsynthesized