微粒给药系统不同给药途径的研究进展

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1、微粒给药系统不同给药途径的研究进展【摘要】按给药途径综述国内外文献近年来微粒给药系统的研究与应用进展。微粒给药系统具有增加药物溶解度、提高药物生物利用度、降低药物刺激性和延缓药物释放、增强靶向性与皮肤渗透性等作用。表明微粒给药系统能改善药物的理化性质及生物学性质，应用前景广阔。【关键词】微粒给药系统给药途径溶解度生物利用度刺激性靶向性渗透性　　微粒给药系统（microparticledrugdeliverysystem,MDDS）近年来成为国内外一个重要的研究热点，是给药系统中发展较快的领域。这是由于MDDS有助于

2、提高难溶性药物的溶解度及生物利用度；改善药物的稳定性；具有明显的缓释作用；不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，从而具有靶向性〔1〕。在药剂学中，将直径在10-9～10-4m范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系，由微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。粒径在500～100μm范围内属于粗分散体系的MDDS，主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等；粒径小于1000nm属于胶体分散体系的MDDS，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒等。现在MDDS的研究热点主要在微乳、脂质体、纳米粒、微球这几方面〔2〕。下面

3、主要从口服、注射、经皮、眼部、鼻腔这几个常用给药途径总结国内外文献，对MDDS的热点研究应用进行归纳、分析与总结。　　1口服给药　　　　药物在胃肠道溶解度、生物膜透过性、对胃肠道pH及酶的稳定性是影响口服药物生物利用度及临床疗效的重要因素。因此对于易分解的药物包括蛋白质、多肽类药物，必须有合适的载体系统使药物被胃肠吸收而进入体内。　　1.1提高药物生物利用度　　　　固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles，SLN)是由多种类脂材料如脂肪酸、脂肪醇及磷脂等形成的固体颗粒。其性质稳定，在体内对单核

4、细胞吞噬系统有黏附性，使其在网状内皮系统的分布增加。环孢素A是临床最常用的免疫抑制药物，广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。但其口服生物利用度低，体内消除快导致需要多次给药，同时毒副作用大。Muller等〔3〕研制了环孢素A的SLN，口服后，血药浓度在14h内恒定在200～800ng/mL，作用持久，副作用小。而市售的SandimmumNeroal给药2h后出现血药浓度峰值超过1400ng/mL，这一浓度往往导致肾毒性、肝毒性、运动性脊髓综合征等副作用。市售制剂在达到血药浓度峰值后，血药浓度急剧下降，作用维

5、持时间较短。SLN提高生物利用度与SLN黏附于吸收部位，同时由于粒度小，与胃肠黏膜接触面积大而增加吸收并减少不规则吸收有关。喜树碱(CA)的SLN研究也证明了这一观点〔4〕。　　　　自微乳化体系（selfmicroemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS）是由油相、表面活性剂、助表面活性剂和药物组成的均一、澄清的液体，一般最后制成软胶囊应用。SMEDDS口服后，通过胃肠道蠕动可自发形成粒径小于100nm的纳米乳剂,极大地增加了药物表面积，有利于增加难溶性药物溶出度，提高生物利用度〔

6、5，6〕。水飞蓟宾由于水溶性和脂溶性都很差，口服生物利用度极低。赵锦花等〔7〕制备了由23.9％蓖麻油、23.9％丙二醇及47.8％聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油组成的水飞蓟宾SMEDDS，其在水中自发形成平均粒径57nm的纳米微乳，大鼠口服后，Cmax=653.1ng/mL，AUC0～12h=2468.6h·ng·mL-1，而水飞蓟宾混悬剂的Cmax=58.0ng/mL，AUC0～12h=177.2h·ng·mL-1，说明水飞蓟宾自微乳化浓缩物吸收明显提高。　　纳米混悬剂是采用少量表面活性剂稳定纯药物粒子所形成的一种

7、亚微米胶体分散体系，使得一些溶解性差的药物能够发挥出更好的疗效。例如治疗HIV患者卡氏肺囊虫感染的新药——布帕伐醌，其普通的微粉化制剂口服吸收差，生物利用度低于15％，因此用药剂量达750mg/d。将这种药制备成纳米混悬剂，口服后生物利用度可达40％，疗效增强2.5倍，口服剂量可以降低〔8〕。　　1.2避免多肽类药物胃肠道失活　　　　胰岛素口服被胃酸和消化酶灭活而失去药效，因此，目前胰岛素均为皮下注射治疗糖尿病。由于胰岛素需要终身用药，注射给药造成病人顺应性差。多年来，胰岛素非注射给药的研究一直引人关注。研究人员采

8、用逆相蒸发超声法制备了粒径为83.3nm胰岛素纳米脂质体，经大鼠口服给药后，0.5h血糖平均下降89.3％，维持50％左右的降血糖水平2h。而同法给予胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体的对照组均无降血糖的作用。初步证实纳米脂质体对胰岛素在胃肠道的活性有保护作用，并可以促进胰岛素的口服吸收〔9〕。SLN可能通过其他转运途径促进吸收，如通过细胞的吞噬作用，S