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1、1.两亲嵌段聚合物载药胶束研究进展构成亲水链段的材料：PEG、聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(PMPC)构成憎水链段的材料：聚酯、聚氨基酸以及聚酰胺、聚乳酸(PLA)]、聚乳酸?羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚天冬氨酸(PAsp)、聚组氨酸(PHis)]以及聚谷氨酸苄酯(PBLG)聚合物的制备方法：氮氧自由基调介聚合(NMP),原子转移自由基聚合(ATRP)两亲嵌段聚合物载药胶束的制备：有机溶剂挥发法和透析法有机溶剂挥发法将药物和两亲嵌段聚合物一同溶于丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂后加入去离子水,在敞口条件下用剧烈搅动或旋转蒸发等方法使有机溶剂挥发。溶
2、剂挥发完后,将溶液离心、过滤以除去未被聚合物包裹的药物,最后,通过冷冻干燥得到聚合物的载药粒子或用去离子水将其配制成一定浓度后使用。该方法的问题在于有机溶剂无法完全除净,同时制备过程中将产生挥发性有机物污染。透析法药物和聚合物一同溶于丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂后将溶液装入截留分子量小于药物和聚合物但大于溶剂的透析袋中,将该透析袋浸入去离子水中进行透析,期间,新鲜的去离子水不断替换原有的水,至溶剂除净后,将溶液离心、过滤以除去未被聚合物包裹的药物,最后,用冷冻干燥法得到聚合物的载药粒子或用去离子水将其配制成一定浓度后使用。该方法的缺陷是制备过程往往耗时数天,同时,透析过程
3、将产生大量废水。基于超临界二氧化碳的制备方法将药物溶于超临界二氧化碳后,加入两亲嵌段聚合物的水溶液中,经充分搅拌后释压放出二氧化碳而制得胶束。具有靶向性的载药胶束:pH敏感型胶束肿瘤细胞的pH值较正常细胞低,因此在中性条件下稳定而在弱酸性条件下分解的载药胶束可以实现药物在肿瘤细胞中的靶向性释放。2.姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究【摘要】姜黄素(Curcumin,CUR)为黄色双酚类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用。但其水溶性差,性质不稳定,体内代谢迅速,生物利用度低,严重制约了其开发与应用。如何改善CUR的各方面缺点,制备生物利用度
4、高、用药量低的CUR制剂已经成为近年来药学工作者亟待解决的课题。由疏水-亲水链段组成的两亲性嵌段共聚物可以在水溶液中自发组装形成具有核-壳结构的超分子有序聚集体胶束,处于壳层的亲水链段可避免药物与水环境的接触,稳定聚合物胶束,避免体内网状内皮系统识别；疏水链段组成的内核提供了疏水微环境,可增加难溶性物质在水环境中的溶解度。该类胶束可提高脂溶性药物的水溶性,改善药物释放特性,实现药物靶向控制释放。本文首先进行了PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的合成、结构表征等研究。在此基础上,研究了PLGA-PEG-PLGA包载CUR胶束的制备工艺、含量测定方法等,并测定了该嵌段共聚
5、物的临界胶束浓度、空白和载药胶束的粒径分布、载药胶束的zeta电位和微观形态以及体外释药行为。同时,建立了血浆及各组织中CUR提取与定量分析的HPLC方法,研究了CUR载药胶束体内药动学性质及组织分布。研究发现,采用水透析方法制备CUR的PLGA-PEG-PLGA胶束,其包封率平均值为70.03±0.34%,载药量平均值为6.4±0.02%,平均粒径为26.29nm,计算药物的溶解度为1.47mg/ml,zeta电位为-0.7lmV。体外释放研究表明,CUR胶束的体外释放呈现先突释后缓释的特性,符合双相双指数动力学模型。体内药动学研究表明,CUR胶束的药时曲线下面积、平
6、均滞留时间、清除半衰期和分布半衰期均高于对照制剂,分别为对照制剂的1.31倍、2.67倍、2.48倍和4.54倍。同时,也降低了CUR血浆总清除率和峰浓度。半衰期、平均滞留时间的延长以及总清除率的降低,提示该胶束可延长CUR体内作用时间。组织分布研究发现,与CUR对照制剂相比,CUR胶束在脑、肺的Ce值分别为2.00和1.02；相对摄取率(Relativeuptakeefficiency,RUE)分别为14.31、5.56；相对靶向率(Relativetargetingefficiency,RTE)分别为247.22%和34.72%，表明该胶束可明显促进CUR在脑和肺部
7、的分布和富集3.生物可吸收聚乳酸—聚乙二醇嵌段共聚物自组装纳米胶束药物控释体系研究【作者】杨柳；【作者基本信息】复旦大学，材料物理与化学，2010，博士【摘要】近二十年来,聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)两亲性嵌段共聚物纳米胶束作为一种新型的药物控释体系得到了大量的研究。该胶束具有核-壳结构,其中疏水性的PLA链段组成胶束的内核,能够在其中包埋疏水型药物分子,而亲水性的PEG链段则组成了胶束的外壳,能够保持胶束在溶液中的稳定性。但一般文献中采用的制备胶束的方法多为溶剂挥发法或透析法等,其中都涉及到二氯甲烷、乙腈、丙酮等有机溶剂的使用,残
