透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响论文

《透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体凝胶体外透皮作用的影响论文刘强，揭春，何文，吴培华，宋金春【关键词】体外透皮试验摘要:目的考察透皮吸收促进剂对甲氧沙林脂质体(LMOP)凝胶体外透皮作用的影响。方法分别制备无透皮促进剂的LMOP凝胶及以1%(ω)氮酮和1%(ω)丙二醇为透皮吸收促进剂的LMOP凝胶。采用Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，用高效液相色谱法测定体外接受液中甲氧沙林(8-MOP)的含量，计算其累积透皮释药量（Q）.freeleationenhancers,1%(ω)azoneand1%(ω)propyleneglycol,ontra

2、nscutaneousabsorptionof8methoxypsoralenliposomegel.MethodsGelsof8methoxypsoralenliposomeeationenhancersinalhairlessmouseskinethoxypsoralenulativepermeation(Q)calculatedandsimulatedinpharmacokiicsmodel.ResultsThedrugreleaseandpermeationstudiesinvitroinFranzdiffusioncellfolloumc

3、orrelationcoefficient.Forthegelethoxypsoralenliposomegeleationratethanthegelethoxypsoralenliposomalgel;skinpermeationenhancer;transcutaneousabsorptioninvitro甲氧沙林（8methoxypsoralen，8MOP）为治疗白癜风的国家基本药物。临床上应用的片剂、酊剂等传统剂型在长期使用后，易产生较严重的不良反应［1］。实验已证实［2］，甲氧沙林脂质体（methoxypsoralenliposome，

4、LMOP）凝胶剂以其可生物降解、皮肤靶向性强的特点，可减少药物全身吸收所带来的不良反应，具有较好的皮肤靶向性和缓释作用，且对实验性白癜风疗效明显优于同剂量的8MOP酊剂及普通凝胶剂。皮肤角质层是药物经皮吸收的主要屏障和限速部位,但脂质体能否顺利完全的透过皮肤角质层目前仍存有疑问［3］。而透皮促进剂能够增加药物的经皮渗透能力，减少时滞，提高药物生物利用度。因此，本文根据预试验结果并参考有关文献［4,5］，将氮酮(azone，AZ)和丙二醇(propyleneglycol，PG)按1∶1（质量比）的比例混合，研究其对LMOP凝胶经皮渗透性的影响，为进一

5、步完善LMOP凝胶制剂提供实验依据。1仪器、药品与材料1.1仪器Agilent1100series高效液相色谱仪（美国HPCHEM）；RE―52C型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；J―250型水循环真空泵(河南巩义市英峪仪器厂)；TK―6A型Franz扩散池(上海锴凯科贸有限公司)。1.2药品与试剂8MOP（江苏溧阳市制药厂，批号20040107，纯度98.5%）；卵磷脂（国药集团上海化学试剂公司，批号20040315）；胆固醇（北京化学试剂公司，批号20040401）；硬脂胺（Sigma公司，批号CAS8002-43-5）；维生素E（Sigma

6、公司，批号59-02-9）；卡波姆-934（BFGoodrich公司，批号CC86GBA625）；甲醇（TEDIA公司，色谱纯，批号403202）；苯扎氯铵（上海化学试剂一厂，批号20040919）；SephadexG―50（Pharmacia公司）；药用氮酮(山西芮城兴庆化工厂,批号20041210)；丙二醇(武汉市江北化学试剂厂，批号20040724)；其余试剂均为分析纯。1.3实验动物与材料雄性昆明小鼠，体质量(20±2）g，SPF级，湖北省疾控中心提供,许可证号：SCXK(鄂)2003―0005；0.45μm微孔滤膜(上海兴亚净化材料厂)。

7、2方法与结果2.1离体鼠皮的制备将小白鼠断颈处死，用剪刀除尽腹毛，剥离腹部皮肤，去除皮下脂肪，洗净后用生理盐水浸泡，并置于4℃冰箱中冷藏备用。2.2接受液的制备以含30%(φ)乙醇的磷酸盐缓冲液（PBS，pH6.5，中国药典2005版二部附录）配制。2.3凝胶的制备［6］2.3.1LMOP混悬液的制备精密称取卵磷脂400mg，胆固醇200mg，硬脂胺20mg，甲氧沙林30mg，维生素E10mg，分别溶于30mL氯仿甲醇（体积比2∶1）溶液中，置于500mL茄形烧瓶中，加玻璃珠若干颗，于40℃水浴上减压旋转蒸发至形成薄膜（A）；取10mLPBS（10

8、mmolL-1）加热至55℃，倾入（A）中，并浸入55℃水浴中搅拌30min，即得LMOP混悬液（B）。2.3.2LMOP