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《gabaabz受体显像剂在神经系统疾病及脑功能研究中的应用-复旦大学附属华山医院pet中心》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、GABAA/BZ受体显像剂在神经系统疾病及脑功能研究中的应用鲍伟奇邱春管一晖复旦大学附属华山医院PET中心摘要GABAA/BZ受体是嵌于神经细胞膜上的异质性多肽五聚体，不同的亚单位组合发挥不同的神经抑制性药理作用，如镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑等。GABAA/BZ受体PET显像剂分为拮抗剂、激动剂、反向激动剂三类，其中以拮抗剂显像剂11C-flumazenil最为成熟，在癫痫、心境障碍、植物状态、成瘾等领域应用广泛。关键词：GABAA/BZ受体；放射性显像剂；受体显像；PETApplicationofGABAA/BZreceptorimagingforstudyofn
2、europsychiatricdisordersandbrainfunctionsWei-qiBAO,ChunQiu,Yi-huiGUAN(PETCenter,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200235,China)[Abstract]GABAA/BZreceptorsareheterogeneouspolypeptidepentamers.Differentsubunitcombinationseducedifferentneuro-inhibitorypharmacologicaleffectssuchasse
3、dative,hypnosis,anticonvulsion,andanxiolysis.PETradioligandsofGABAA/BZreceptorscanbeclassifiedinto3sorts:antagonists,agonists,andreverseagonists,ofwhichantagonistradiotracer11C-flumazenilisthemostwidelyusedinepilepsy,mooddisorders,vegetativestate,addictionandsoon.[Keywords]GABAA/BZrec
4、eptors,radiotracers,receptorimaging,positronemissiontomography前言：γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质，通过GABAA/BZ受体介导苯二氮卓（BZ）产生镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑等过程，与癫痫、心境障碍、植物状态、成瘾等疾病密切相关。利用正电子发射断层显像（positronemissiontomography,PET）研究GABAA/BZ受体，成功实现了无创的活体功能显像，在临床诊断、预后评估、疗效评价方面的价值无可替代。随着显像剂、影像设备、后处理技术等的日新月异，PET还将有
5、助于神经系统功能及研制新药。1.GABA能系统1.1GABA能系统概述γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyricacid，GABA）是中枢神经最主要的抑制性神经递质，在大脑皮质浅层和小脑皮质浦肯野细胞层含量较高，同时也存在于新纹状体GABA能中间神经元[1]。Costa于20世纪70年代末最早提出GABA受体模型的概念。GABA受体可分为GABAA、GABAB以及GABAC受体，其中GABAA和GABAC受体为配体门控促离子型受体，GABAB受体为G蛋白耦联促代谢型受体。GABAA受体广泛分布于中枢神经系统，为配体门控Cl-通道，介导哺乳动物脑内大部分快速
6、抑制性神经传递。当GABAA受体与GABA结合后，其激动效应使细胞膜上的Cl-通道开放，Cl-大量进入细胞，产生快速抑制性突触后电位（inhibitorypostsynapticpotential，IPSP）引起膜超极化，使神经兴奋性降低。这种激动效应可由GABA、蝇蕈醇和槟榔次碱介导，同时受到比库库林的竞争性抑制和印防己毒素的非竞争性抑制。GABAA受体还可与苯二氮卓（benzodiazepines，BZ）类药物结合，因此又被称为GABAA/BZ受体，属于中枢型苯二氮卓受体（centralbenzodiazepinereceptor，cBZR）。BZ可促进GAB
7、A与GABAA/BZ受体结合，也可通过增加Cl-通道开放的频率增强GABA的中枢抑制效应[2]。1.2GABAA/BZ受体结构GABAA/BZ受体是嵌于神经细胞膜上的异质性多肽五聚体，由多种亚单位组合成不同受体亚型，发挥各自药理作用。体外克隆实验证实，GABAA/BZ受体亚单位根据氨基酸序列相似程度分为8族（见表1），包括α1-6、β1-3、γ1-3、δ、ε、θ、π和ρ1-3（部分学者将ρ受体归类于GABAC受体），它们在体内分别由各自独立基因和mRNA编码、转录[3]。目前普遍认为，多数天然亚型的五聚体GABAA/BZ受体由α亚单位、β或θ亚单位、以及γ、δ或ε
8、亚单位以2
