参芎明胶微球的制备工艺研究

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1、参芎明胶微球的制备工艺研究作者：于莲张传美李爱臣董宇张喆【摘要】目的优选参芎明胶微球的最佳制备工艺。方法以天然的生物可降解的明胶为载体，采用乳化交联法制备参芎明胶微球。结果参芎明胶微球的最佳制备工艺为span-80在油相中比例为1.5%，油水相比例6∶1、搅拌速度750r/min，明胶水溶液浓度10%，投药量(参芎总药量∶明胶)为1∶5。结论该制备工艺稳定可行，微球质量较高。【关键词】丹参;盐酸川芎嗪;明胶;微球;正交实验　　Abstract:ObjectiveTostudythebestpreparationtechnologyofgelatinmicrospheresloadedSal

2、viamiltiorrhizaandLigustrazinehydrochloride.MethodsSalviamiltiorrhizaandLigustrazinehydrochloridegelatinmicrosphereswerepreparedbyemulsionchemicalcross-linkingmethodusinggelatinaswallmaterial.ResultsThebestpreparationtechnologyofSalviamiltiorrhizaandLigustrazinehydrochloridegelatinmicrosphereswas1

3、.5%span-80inoil,therateofoiltowaterwas6∶1,thestirringratewas750r/min,theconcentrarionofgelatinsolutionwas10%,therateofcrudedrugtogelatinwas1∶5.ConclusionThepreparationtechnologyisstableandusable,6andmicrosphereshavehighquality.　　Keywords:Salviamiltiorrhiza;Ligustrazinehydrochloride;Gelatin;Microsp

4、heres;Orthogonaltest　　中药丹参和川芎因活血化淤作用显著，近年来对其研究广泛。临床试验证实川芎嗪和丹参可促进肺泡炎吸收和抑制胶原的合成，防止肺纤维化形成，并可增强免疫作用[1]。临床现用制剂为参芎注射液，为减少药物的峰谷效应，延长药物的稳态血药浓度时间，本课题将其制成肺靶向制剂微球。　　明胶以其生物可降解，低毒，价格低廉等优点，目前广泛应用于药物新剂型微球的研究[2]。此外微球具有缓释，靶向作用等。本实验以乳化化学交联法制备参芎明胶微球，通过正交实验优化微球的最佳制备工艺，为开发临床用靶向新制剂提供理论基础。　　1材料与仪器　　1.1试剂丹参提取物(自制，丹参素含量为2

5、0%)，盐酸川芎嗪(山东潍坊制药厂，批号200708006)，药用明胶(沧州市学洋明胶有限公司)，胃蛋白酶(中国惠世生化试剂有限公司上海)，液体石蜡、异丙醇、Span-80、甲醛、石油醚等均为分析纯。6　　1.2仪器JJ-1精密增力电动搅拌器(常州国华电器有限公司)，BX-41型OLYMPUS光学显微镜(日本OLYMPUS公司)，JEOLJSM-6360LV扫描电镜(日本电子公司)，电子分析天平(上海恒平科学仪器有限公司)，KQ-400KDB型高功率数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，UV757CRT型紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)。　　2方法和结果　　2.1空白明

6、胶微球的制备采用乳化-化学交联法制备空白明胶微球。将明胶制成水溶液作为分散相，液体石蜡作为分散介质，span-80作为乳化剂，将分散相均匀地分散于介质中，通过机械搅拌乳化形成所需大小的乳滴(w/o)，乳化一段时间，转入冰水浴，然后加入甲醛交联固化，异丙醇脱水，洗涤过滤干燥即得微球。　　2.2正交试验优化处方在单因素考察的基础上，对明胶水溶液浓度，油水相比例，span-80用量，搅拌速度4个因素进行考察，每个因素选取3个水平，按L9(34)正交实验表设计实验，因素水平安排见表1。表1空白明胶微球正交实验因素水平　　2.36考察指标的确定通过光学显微镜观察，以微球的圆整度，粒径，粘连程度，流动

7、性综合评分为评价指标，满分100分，每项各25分。但这种评定往往带有一定的主观随意性，为减小其误差，选本专业五位试验人员打分，取平均值。初步筛选出空白微球的最佳制备工艺。结果见表2，方差分析见表3。　　2.4正交试验结果极差R值直观分析和表3的方差分析表明，A、D两因素对结果有极显著影响，C因素对结果有显著影响。四因素对微球影响大小次序为D>A>C>B，最佳工艺组成为A2B3C2D1，即明胶水溶液浓度1