乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展

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1、1156((癌症》ChineseJournalofCancer,2005,24(9):1156-1160·综述·乙酞肝素酶与肿瘤转移研究进展李志宏(综述),杨仕明(审校)ResearchAdvancementonHeparanaseinTumorMetastasisLIZhi-Hong,YANGShi-Ming[ABSTRACT]Heparanaseistheonlymammalianheparansulfate-degradingenzymes;itcouldcleaveheparansulfate(HS)whichlinkstoheparansul

2、fateproteoglycans(HSPGs).Inthisreview,theheparanase"sstructure,function,molecularproperties,genelocation,nucleotidesequence,itseffectsontumorangiogenesis,itsexpressioninnormaltissue,tumortissueandmetastatictissue,anditscorrelationtotumormetastasisweredescribed;recentprogressinse

3、archingfornovelantitumordrugsthroughscreeningforinhibitorofheparanasewassummarized.KEYWORDS:Heparanase;Heparansulfate;Angiogenesis;Tumormetastasis;Neoplasms/pathology【摘要】乙酞肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的内源性糖昔酶。本文对乙酞肝素酶的结构、功能、分子特性、基因定位、核昔酸序列及其对血管生成的影响,在正常组织、肿瘤组织及转移癌组织中的表达和

4、该酶参与肿瘤转移的机制等方面进行了综述。对用筛选乙酞肝素酶抑制剂的方法、寻找抗肿瘤新药的最新进展做了概述,旨在为肿瘤转移机制第三军医大学西南医院研究、寻找治疗方法提供一些线索。全军消化中心,关键词:乙酞肝素酶;乙酞硫酸肝素盐;血管生成;肿瘤转移;肿瘤/病理学重庆400038中图分类号:R73.37文献标识码:A文章编号:1000-467X(2005)09-1156-05DepartmentofGastroenterologySouthwestHospital,硫酸乙酞肝素蛋白聚糖(heparan表达程度与预后具有相关性,检测癌症TheThirdMili

5、taryMedicalsulfateproteoglycan,HSPG)是广泛存在患者HPA的表达将对手术范围的选择University,于各种组织细胞外基质和细胞表面的有参考价值,术后监测HPA的表达水Chongqing,400038,蛋白聚糖类,也是基底膜的结构组分,平有望成为判断患者的复发、预后、生P.R.China乙酞肝素酶(Heparanase,HPA)是裂解活质量的一个新指标。细胞外基质(ECM)和细胞基底膜(BM)1日户A的分子特征通讯作者:杨仕明中乙酞硫酸肝素盐蛋白聚糖中乙酞硫Correspondenceto:YANGShi-Ming酸

6、肝素盐(HS)的内源葡萄糖醛酸酶的1.1HPA基因的克隆Tel:86-23-68754678统称。它可以结合各种生物分子,如生自1979年Klein等首次报道人类Fax:86-23-68754124长因子、细胞因子等,并且能够调节各胎盘HPA降解HS以来,在许多正常和E-mail:shimingyang@yahoo.com种结合蛋白的生物学功能。HPA是近恶性肿瘤细胞、组织中发现此酶,如皮年发现的肿瘤重要功能酶,是体内惟一肤成纤维细胞、细胞滋养层、肝细胞、黑基金项目:国家自然科学基金项能够降解HSPG的葡萄糖醛酸,可以在色素瘤和癌细胞等。20世纪90年

7、代后目(No.30200123)特定部位裂解HSPG促进肿瘤的浸润期,澳大利亚Hulett等[e7建立了检测和转移。另外,HPA对HSPG的降解还HPA活力的快速定量方法。随后,Grant:NationalNaturalScience可以促进肿瘤细胞分裂、趋化、微血管Parish及以色列Vlodavsky的实验室通FoundationofChina形成。早在20世纪70年代末,人们就过纯化蛋白质,对蛋白酶消化后的片段(No.30200123)发现肿瘤转移可能与肝素样物质的作进行测序,再在EST数据库中寻找能用有关,20世纪80年代初期HS和够编码该肤段

8、的DNA序列,得到了编收稿日期:2004-09-15HPA的发现,为肿瘤转移研究开辟了码该肤段

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