胃肠转流术治疗2型糖尿病研究进展.doc

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1、胃肠转流术治疗2型糖尿病研究进展【摘要】  目前2型糖尿病以内科治疗为主,外科治疗主要是针对其并发症。近年来国外研究发现胃肠转流术可以长期稳定地缓解2型糖尿病,并能减少糖尿病并发症。其确切机制不详,可能与胃肠激素的变化,手术直接作用有关。【关键词】2型糖尿病·胃肠转流术·机制  糖尿病是常见病,其中90%以上是2型糖尿病。目前以内科治疗为主,包括饮食控制、运动与生活方式干预、口服各种降糖药物及注射胰岛素,但效果不理想,易致生活质量下降。胰腺移植和胰岛细胞移植的方法因移植排异、免疫抑制剂的副作用及手术并发症等诸多因素制约了其临床应用及效果。胚胎干细胞和

2、胰腺干细胞,又分别受到伦理学争论及取材不便的影响[1]。近年来国外研究发现一些减肥手术可以治疗2型糖尿病,减少糖尿病各并发症,为2型糖尿病的外科治疗开辟了新的途径。本文就其中胃肠转流(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)术治疗2型糖尿病的研究近况作一综述。1 RYGB术治疗2型糖尿病的发现  人们在手术治疗病态肥胖症时,偶然发现合并2型糖尿病的患者接受减肥手术后,体质量显著减轻的同时血糖也很快恢复了正常,且不再需采取任何降糖措施维持。减肥手术中RYGB能较好地平衡手术风险与收益,被美国医生广泛用于治疗病态肥胖症患者[2]。现RYG

3、B已被认为是治疗肥胖症合并2型糖尿病患者的金标准[3],而传统的观点认为糖尿病是一个不断进展、不能治愈的过程[4]。RYGB术后6d血糖开始改善并持续12个月[5],血糖恢复正常的长期疗效由术后的83%渐至97%[6]。Cummings等[4]回顾性分析了文献报道的3568例接受RYGB术的病态肥胖症者,其中并发2型糖尿病的患者糖尿病的完全缓解率在82%~98%之间,糖耐量减低者的完全缓解率为100%。令人惊奇的是,长期调查表明RYGB手术不仅能控制2型糖尿患者的血糖,还能阻止肥胖症和糖耐量受损患者进展为2型糖尿病[4],并降低2型糖尿病患者的并发症

4、率和病死率。McDonald等长期随访接受RYGB患者(手术组,平均随访时间9年)和未接受RYGB(对照组,平均随访时间6.2年)患者,发现手术组年死亡率仅为1%,对照组为4.5%(P<0.0001),并发症率手术组较非手术组减少了75%[7]。众多研究结果显示,RYGB能明显改善合并2型糖尿病的肥胖症患者的血糖和糖耐量,相当多的患者术后不需要药物降糖并能长期保持正常血糖[6,8,9]。  非肥胖2型糖尿病与肥胖相关2型糖尿病本质是同一种病[10]。Rubino等[10]的动物实验研究对探索手术治疗非肥胖症相关的2型糖尿病意义重大。他们将10~

5、12周龄的正常体质量的GK鼠(广泛用于2型糖尿病研究的动物模型)的十二指肠起始部切断,胃窦空肠作Roux-en-Y吻合的手术(与RYGB类似,但不切除胃),使食物直接从胃进入空肠,术后3周空腹血糖由(159±7)mg/ml下降至(96.3±0.1)6mg/ml,P<0.01,口服葡萄糖耐量试验血糖浓度曲线面积减少了40%(P<0.001)。相同条件下,作对照的假手术组却无此变化。并且手术组对2型糖尿病的控制效果远优于饮食控制组与药物(罗格列酮)控制组,提示转流手术对非肥胖2型糖尿病有良好的控制作用。初步研究表明,手术对非肥胖2型糖尿病患者

6、同样有效[2]。2 RYGB的手术方式  切断胃大部远端,距屈氏韧带30~50cm远端切断空肠,远端与残胃吻合,近端与距胃-空肠吻合口以远50~150cm处与空肠做端侧吻合。这一术式是Masom于1969年对胃转流术的改良,可以减轻体重50%,疗效持续14年[11]。并发症发生率如吻合口漏、腹内疝、深静脉栓塞约10%,手术死亡率约1%。近来腹腔镜下胃转流术(laparoscopicRoux-en-Ygastricbypass,LRYGB)开展广泛,此术式损伤小,恢复快,围手术期的并发症率低,已逐渐取代了传统的开放手术,成为最主要的手术方式[4]。3 

7、手术适应证  目前暂无具体的、得到广泛认可的手术适应证标准。Kral[12]认为手术适应于肥胖患者BMI>35kg/m2合并2型糖尿病;Schauer等[6]认为2型糖尿病患者无严重并发症,病程<5年,进行早期干预是明智的。肥胖患者合并2型糖尿病越早手术治疗,血糖恢复正常可能性越大,而病程长的疗效差,这可能与β细胞功能能否完全恢复有关[13]。4 机制探讨  RYGB术治疗2型糖尿病的确切机制未完全明了,可能与以下机制有关。4.1 术后胃肠激素的变化   RYGB术后体内胃肠激素,如抑胃肽(gastricinhibitorypolypep

8、tide,GIP)、胰高血糖样肽(glucagon-likepeptide1,GLP-1)、Ghrelin、

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