临床药物代谢动力学第2章

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1、第二章药物的体内过程内容：吸收Absorption分布Distribution生物转化Biotransformation排泄Excretion机体对药物的处置DispositionADBE细胞膜的流动模型细胞外侧细胞内侧蛋白质糖链糖链糖脂质胆固醇磷脂双分子膜磷脂双分子膜第一节药物通过生物膜的转运药物通过生物膜能力的决定因素1，脂溶性脂溶性大的药物容易通过生物膜2，解离度非解离型药物容易通过生物膜非解离型（分子型）为脂溶性，解离型难溶于脂类3，分子量分子量小的药物容易通过生物膜药物的转运机制被动转运Passivetransport滤过Filtration简单扩散(被动扩散）Simplediffu

2、sion载体转运Carriertransport主动转运Activetransport易化扩散Facilitateddiffusion特点：1，顺流转运2，不消耗能量3，无饱和现象4，无竞争性抑制特点：1，逆流转运2，消耗能量3，有饱和现象4，有竞争性抑制1，不能逆流转运2，不消耗能量3，有饱和现象4，属于被动转运加速药物的转运速度通过亲水膜孔转运决定因素浓度梯度脂溶性PEPT1BrushBorderMembrane(BBM)小肠上皮细胞管腔血液SGLT1GLUT2GlucoseGlucoseH+Na+2K+ATP3Na+ADPNa+H+BasolateralmembraneNCOOCNHCH

3、2OHHOJBP485NHCOHOOCNHCH2OHHOJBP923竞争?Glycylsarcosine(Gly-Sar)（甘氨酸-肌氨酸）小肠药物转运蛋白（Transporter)肝脏药物转运蛋白（Transporter)滤过简单扩散主动转运易化扩散转运形式载体顺或逆流耗能竞争性饱和抑制Handerson-Hasselbalch方程式药物的解离度对简单扩散的影响弱酸性药物pH=pKa+log[A-][HA]弱碱性药物pH=pKa-log[BH+][B]弱酸解离型弱酸非解离型弱碱解离型弱碱非解离型pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值pH值的微小数学值变化可导致解离度发生指数变化

4、第二节吸收吸收的概念：药物从给药部位进入血液循环的过程吸收的分类：1，消化道内吸收2，消化道外吸收一，消化道内吸收1，经口腔吸收特点：1，血管丰富，吸收迅速2，可避免首关效应1）经胃吸收2）经小肠吸收2，经胃肠道吸收3）经直肠吸收特点：1，吸收面积大2，血管淋巴管丰富，吸收迅速特点：1，血管丰富，吸收迅速2，首关效应小影响药物从消化道内吸收的主要因素一，物理化学因素1，药物的崩解速度和溶解速度二，生物学因素1，消化道的pH值弱酸性药物在酸性环境下易吸收2，吸收环境的pH值2，胃内容排空速度和肠蠕动3，胃内食物4，同服药物的影响三，首关效应（First-passeffect）概念：指某些药物首次

5、通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶代谢，致使进入体循环的药物量减少的现象首关效应的特点：1，首关效应的程度与肠黏膜及肝脏的酶活性成正比，为剂量依赖性。2，静脉注射药物无首关效应降低首关效应的方法：改变给药途径口腔给药，直肠给药等CinCout代谢门静脉三,消化道外吸收一,从注射部位吸收肌肉注射，皮下注射吸收速率取决与于药物性质，分子量，血流量等二,从皮肤粘膜吸收促皮吸收剂氮酮（Azone)三，从鼻粘膜,支气管或肺泡吸收少部分脂溶性、挥发性药物（乙醚）第三节　分布一，药物在血液中的分布（一），与血细胞结合（二），与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合的特点1，结合机制为范德华力，氢键或离子键结合2

6、，游离型（free)药物和结合型(bound)药物处于动态平衡3，只有游离型药物才有药理学活性4，只有游离型药物才能透过细胞膜5，有饱和现象6，有竞争性抑制现象平衡透析法与药物结合的血浆蛋白种类1，白蛋白（albumin)1，主要与酸性药物结合主要结合位点1)，华法林2)，吲哚及苯二氮卓类3)，洋地黄毒苷2，a1酸性糖蛋白（a1acidglycoprotein,AGP)主要与碱性药物结合，分子量441003，脂蛋白（lipoprotein)主要与脂溶性药物结合特点2，占血浆蛋白的55%3，分子量69000二，药物在血液与组织间的分布影响药物在血液与组织间分布的因素1，体液pH值细胞内液细胞外液

7、,血浆pH值7.07.4弱酸性药物浓度弱碱性药物浓度低高高低2,器官血流量与膜的通透性器官血流量膜的通透性与药物的分布速度成正比3，组织细胞结合药物在组织中分布的选择性取决于药物对组织细胞中某成分的亲合力4，体内屏障1)血脑屏障(Blood-BrainBarrier,BBB)由脑毛细血管形成的血浆与脑细胞外液间的屏障由脉络膜形成的血浆与脑脊液间的屏障BBB的作用:防护功能,阻止大分子水溶性药物或解