临床药物代谢动力学.doc

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1、1.药物代谢动力学(Pk):用动力学原理阐明药物的体内过程，即定量研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄随时间变化的动态规律，而这种复杂的动态规律可以用较简单的数学公式来描述，即研究机体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式的科学2.临床药物代谢动力学：是用药物代谢动力学原理研究人体对药物的作用，理解药物在人体内的吸收分布代谢排泄随时间变化规律，阐明内部因素（生理病理遗传），外部因素（药物剂型给药方式及食物）与药效之间的关系3.治疗药物监测TDM：以药物代谢

2、动力学，药效学理论为基础，应用现代分析技术，测定体液药物浓度，研究药物浓度与疗效和毒性之间的关系，为临床设计和调整给药方案，实现给药方案个体化提供科学依据。4.首过效应：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。5.蓄积：药物与某些组织具有特殊的亲和力，长期连续用药在机体的某些组织中药物浓度有逐渐升高的趋势称蓄积。6.肝肠循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血7.房室模型：将给药对象看做一或多个容器

3、的结合，房室代表其中的容器。各房室间存在药物交换，一段时间后房室间达到动态平衡，同时药物通过代谢和排泄，经其中一个或多个房室排出体外。8.表观分布容积：假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中浓度溶解时所需的体液总容积Vd=x/c。9.负荷剂量：为了加快滴注要达到的目标浓度，可在滴注的同时静脉注射一个人负荷剂量，使得药物比较快的达到并维持在有效浓度的治疗窗内。10.肾清除率：肾脏在单位时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全消除出去，这个被完全消除的某物质的血浆容积就是该药物的血浆清除率。1

4、1.稳态血药浓度Css：滴注速率K。为一恒定值，输液开始时药物的消除小于滴注体内药物浓度逐渐增加，当两速度相等时血药浓度进入稳态的Css,即Css=K。/kv=K。/CL12.药物相互作用：指几种药物同时或前后序贯应用时，药物原有的理化性质，机体对药物的作用（药动学）或药物对机体的作用（药效学）发生改变。13.遗传药理学：是研究药物处置和反应个体差异遗传机制的一门新兴学科。不包括制剂因素或机体病理状态引起的反应异常。14.表型：在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以

5、定量的生物学指标。15.基因型：个体所拥有的一对等位位点的类型被称作基因型。基因型不同其表型不一定不同。16.多态性：自然界中同种生物群体某些特征存在两种以上变异型的现象，称为多态性。不同表型称表型多态性，不同基因型称为基因多态性。17.单核苷酸多态性SNP：指DNA序列上发生的单个核苷酸碱基之间的变异，且在人群中变异的发生频率大于等于1%18.单体型：位于染色体上某一区域的一组相关联的SNP等位位点称作单体型19.群体药代动力学：即药物动力学的群体分析法，是将经典药物动力学基本原理和统计学方法相结

6、合，研究药物体内过程的群体规律的药物动力学分支学科。其主要优势体现在两个方面：分析变异能力，分析稀疏数据能力。20治疗窗（TW））：在最低有效浓度至最大安全浓度区间内浓度范围常被称为该药物的治疗窗也称治疗浓度范围。在这个浓度范围内人们所希望的临床反应概率相对较高，毒性反应概率相对较低。21.MRT：药物体内平均驻留时间，药物分子在体内停留时间长短不一，MRT反应其平均水平。22.药物代谢性相互作用：是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相互作用，结果使疗效增强甚至产生不良反应，

7、或者疗效减弱甚至疗效失败。23.鸡尾酒体内探针试验：同时给予多种低剂量的探针底物，测定生物样本每个探针底物的代谢比同时获取多种药物代谢酶的活性信息。probe探针：只能被某一CYP450酶代谢的物质。在多剂量的实验药物给予前后应用鸡尾酒体内探针试验，可以明确对一些临床意义突出的药物代谢酶是否有抑制作用，预测与相应代谢酶的底物发生相互作用的可能。该法省时经济，但要求探针底物灵敏专属，探针间无相互作用，分析方法专属性强。24.米氏方程：E=E。+EmaxC/（EC50+C）其中E。为药理反应的本底水平E

8、max为给药后可能得到的反应的最大增量EC50为药物与受体亲和常数Q的倒数，也可看作当药效达Emax一半时药物浓度的值。Emax反映机体对于药物反应能力EC50代表机体对于药物的敏感程度。25.Sigmoid模型：希尔模型：Hill＇s方程E=E。+EmaxCr/(ECr50+Cr)r称作形状因子，其值在1附近变动，是反应S形曲线斜率的参数r的加入使得Sigmoid模型比米氏模型更准确表述浓度与效应之间的定量关系。1.细胞通道：药物借助其脂溶性和膜内蛋白的载体作用穿过