药物的体内过程和药物代谢动力学--刘明妍(中国医科大)

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1、药物的体内过程和药物代谢动力学Drugdispositionandpharmacokinetics药物的体内过程和药物代谢动力学药物的体内过程药物的跨膜转运Transmembranetransport药物的跨膜转运一被动转运passivetransport体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响膜两侧不同pH状态弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时膜两侧浓度比较例1若一弱酸性药物在pHmaxbook118com问此药物的pKa为多少79856E例2一弱酸性药物pKa为44请问该药物在血液pH74中的药物浓度是尿液在pH54中的多少倍1000倍91

2、倍10倍01倍001倍B膜两侧不同pH状态弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时膜两侧浓度比被动转运的其他形式滤过膜孔扩散膜孔滤过水溶扩散直径小于膜孔流体静压或渗透压作为驱动力水溶性扩散易化扩散顺浓度梯度转运不耗能需要载体转运存在饱和限速及竞争抑制维生素B12胃肠道吸收葡萄糖转运到红细胞内等二主动转运特点逆浓度差转运消耗能量需要载体有饱和限速有竞争性抑制现象主动转运方式出现的情况Na-K-ATP酶递质在囊泡中集中儿茶酚胺通过胺泵向囊泡内集中肾小管的分泌青霉素和丙磺舒利尿酸和尿酸缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运药物的体内过程disposition药物的体内过程ADME机体对药物的

3、处置disposition可以简单的分成相互有关的四个过程吸收Absorption分布Distribution代谢Metabolism排泄Excretion一吸收absorption概念药物从用药部位进入血液循环的过程多数药物以被动转运方式吸收静脉注射或点滴不存在吸收相药物吸收的速度影响显效时间的快慢药物吸收的程度影响产生作用强弱影响吸收的主要因素药物的理化性质脂溶性分子量解离度给药途径较重要的影响因素给药途径1口服给药方便有效依从性好吸收缓慢不完全在胃肠道内容易被破坏的对胃肠道刺激大的首关消除较多的药物不适合口服给药昏迷及婴儿等不能口服的患者不适用1口服给药2舌下给药舌下硝

4、酸甘油3直肠给药直肠灌肠给药水合氯醛非消化道给药途径Parenteral吸入给药注射给药静脉内intravenousIV肌内intramuscularIM皮下subcutaneousSC经皮给药系统局部用药皮肤眼等Example硝酸甘油NitroglycerinRouteIVSublingualTransdermalOnsetimmediate1-3min40-60min二分布Distribution概念药物吸收后从血循环系统到达全身各个组织器官的过程影响因素药物与血浆蛋白的结合率器官的血流量药物与组织的亲和力体液pH及体内屏障一药物与血浆蛋白结合proteinbinding

5、其他影响分布的主要因素器官血流量肝肾脑肺-再分布硫喷妥钠药物与组织的亲和力体液的pH和药物的解离度细胞内液PH70正常生理状态细胞外液PH74血浆PH74弱酸性药物C外C内弱碱性药物C内C外生物膜屏障Q临床抢救巴比妥类药物中毒的措施碳酸氢钠碱化血液尿液二生物膜屏障解离型及结合型药物不能通过BBB胎盘屏障Placentalbarriers胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障三代谢Metabolism概念又称生物转化药物作为一种异物进入体内后机体要动员各种机制使药物化学结构发生改变的处理过程是药物在体内消除的重要途径代谢部位肝脏最重要胃肠道肺脏皮肤肾脏等器官代谢反应I相氧化还原水解反应I

6、I相结合反应葡萄糖醛酸乙酰化结合甘氨酸谷胱甘肽等代谢过程药物代谢的酶系专一性酶AChEMAO等非专一性酶肝微粒体混合功能酶系统肝药酶细胞色素P450肝药酶的特点选择性低特异性不强有饱和现象个体差异大可被药物诱导或抑制CytochromeP450命名原则以CYP2D6为例肝药酶是一个基因超家族根据这些基因所编码蛋白质的相似程度可将其划分为不同的基因家族和亚家族命名原则CYPcytochromeP4502geneticfamily基因家族Dgeneticsub-family基因亚家族6specificgene肝药酶的基因号码肝药酶的诱导和抑制酶诱导剂凡能够使肝微粒体酶活性增强或合

7、成加速的药物苯巴比妥保泰松利福平等酶抑制剂凡能够使肝微粒体酶活性降低或合成减慢的药物氯霉素等临床意义影响自身代谢药物联合应用时影响其他药物代谢当药物或毒物中毒时有时临床用酶诱导剂治疗四排泄excretion概念药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程排泄途径经肾胆汁呼吸道乳汁汗腺等肾脏RenalSystem肾小球滤过游离型药物肾小管分泌近曲小管主动转运分泌药物丙磺舒青霉素竞争抑制肾小管重吸收远曲小管被动转运尿液pH对药物排泄的影响在酸性尿液中弱碱性药物易被消除弱酸性药物易被重吸收在碱性