2.药物体内过程和药物代谢动力学

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1、第二章药物的体内过程和药物代谢动力学Drugdisposition&pharmcokinetics内容药物分子的跨膜转运药物的体内过程药物代谢动力学的基本概念FreeBound组织器官游离型药物结合型药物吸收排泄代谢SYSTEMICCIRCULATION药物的跨膜转运Q：生物膜的结构？通过生物膜的转运方式？特点？SimpleDiffusionActiveTransportFiltrationEndocytosisFacilitatedTransportPassiveTransport转运方式：简单扩散ActiveTransportFiltrat

2、ionFacilitatedTransport绝大多数药物以简单扩散方式通过生物膜。特点：1.顺膜两侧浓度差转运高低2.不消耗能量3.大多数不需载体，无饱和性4.各药间无竞争性抑制现象被动转运(passivetransport)主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性、分子量、解离度包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Basicdrug):BH+H++B(分子型)离子障（iontrapping）非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反H+HAA-HAH+A-BBH+

3、H+H+BBH+体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响弱酸类药物：pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH值。Henderson-Hasselbalchequation体液pH对弱碱类药物被动转运的影响弱碱类药物：pH和pKa算术差的变化，就会导致解离与非解离药物浓度差的指数变化，因此pH的微小变化将显著的影响药物的解离和转运。膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=3.4非解离型解离型药物总量（非解离型+解离型）血浆pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]1000010001

4、[HA]1[A-]0.011.01药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。例1:若一弱酸性药物在pH7.0的环境中解离90.9%，问此药物的pKa为多少？79856E.例2:一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血液（pH7.4）中的药物浓度是尿液在（pH5.4）中的多少倍？1000times91times10times0.1times0.01timesB.血液尿液pH7.45.4Aciddrug:pKa=4.4[A-]/[HA](10pH-pKa)1000(107.4-4.4)10(105.4-4.4)Wheninbalance11[

5、HA][HA][A-][A-]100010total1001111001/11=91药物浓度指的是解离型与非解离型药物浓度的总和。被动转运的其他形式滤过：直径小于膜孔的药物水溶性扩散易化扩散：（实际是被动转运中的一种）顺浓度梯度转运不需要能量需要载体eg维生素B12胃肠道吸收，Glc转运到RBC内等。主动转运(activetransport)特点：逆浓度差转运消耗能量需载体，有饱和性有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）主动转运方式出现的情况Na+-K+-ATP酶递质在囊泡中集中肾小管的分泌主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵

6、)膜动转运大分子物质的转运伴有膜的运动。胞饮：液态蛋白质或大分子物质。胞吐：腺体的分泌或神经递质。SimpleDiffusionActiveTransportFiltrationEndocytosisFacilitatedTransportPassiveTransport转运方式：药物的体内过程ADMEPharmacokineticsAbsorptionDistributionMetabolismExcretion“ADME”movementofdrugsinthebodywhatthebodydoestothedrug机体对药物的处置（disp

7、osition）可以简单的分成相互有关的四个过程：吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）ADME消除（elimination）转化（transformation）转运（transportation）服用药物循环系统药物的分布药物的排泄药物在作用靶点的浓度药理学效应临床反应不良反应治疗作用药物代谢动力学药物效应动力学药物的吸收药物的代谢吸收Absorption吸收（Absorption）：药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物以被动转运方式吸收iv不存在吸收相吸收速

8、度影响显效时间的快慢吸收程度影响产生作用强弱影响吸收的主要因素：药物的理化性质：脂溶性、分子量、极性吸收快不一定好吸收少不一定不好给药途