微囊纳米粒脂质体课件

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1、第十六章制剂新技术第四节微囊与微球的制备技术一、概述（一）基本概念微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membranewall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊(microcapsule)。若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrixtype)的微小球状实体则称微球(microsphere)。微型包囊是近40年来应用于药物的新工艺、新技术，其制备过程统称为微囊化（microcapsulation）。上市的微囊化商品有红霉素（美国）、

2、β胡萝卜素（瑞士）等。(二)药物微囊化的目的（应用特点）(1)  掩盖药物的不良气味及口味(2)  提高药物的稳定性（3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性(4) 使液态药物固态化便于应用与贮存(5)减少复方药物的配伍变化(6)控制药物释放速率(7)使药物浓集于靶区(8)将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性（二）药物微囊化的特点⑴掩盖药物的不良气味及口味：如鱼肝油、生物碱及磺胺类等；⑵提高药物的稳定性：如易氧化的β胡萝卜素、对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油类、薄荷脑等；⑶防止药物在胃内失活或减少对胃内的刺激性：如尿激酶、红霉素、胰岛素等易在胃内失活，氯

3、化钾等刺激胃；⑷使液态药物固态化便于应用与贮存：如油类、脂溶性维生素等；⑸减少复方药物的配伍变化：如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以改善；⑹可制备缓释或控释制剂：⑺使药物浓集于靶区域：如治疗指数低的药物或细胞毒药物（抗癌）制成微囊型靶向制剂，可使药物浓集于肺、肝等靶区域，提高疗效，降低毒副作用；⑻可将生物药物包囊：如基因工程产品二、囊心物与囊材（一）囊心物4微囊的囊心物（corematerial）除主药外还可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。囊心物可以是固体、也可以是液

4、体。通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加附加剂；若有多种主药，可将其混匀再微囊化，亦可分别微囊化后再混合。（二）囊材4用于包囊所需的材料称为囊材（coatingmaterial）。对囊材的一般要求是：性质稳定；有适宜的释放速率；无毒、无刺激性；能与主药配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有具有符合要求的黏度、渗透性、亲水性、溶解性等。常用的囊材可分为三类：1.天然高分子囊材：天然高分子材料是最常用的囊材，因其无毒、稳定、成膜性好。⑴明胶因制备时水解方法的不同，酸水解的明胶为A型明胶（等电点7-9），碱水解

5、的明胶为B型（等电点4.7-5）。成囊性无明显差别。明胶可生物降解，几乎无抗原性。通常可根据药物对酸碱性的要求选用A型或B型；常用量20-100g/L。⑵阿拉伯胶：一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量20-100g/L，也可与白蛋白配合作复合材料。⑶海藻酸钠⑷壳聚糖：是由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶涨成水凝胶。2.半合成高分子囊材：作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是毒性小、黏度大、成盐后溶解度增大。⑴羧甲基纤维素盐：CMC-Na属阴离子型的高分

6、子电解质，常与明胶配合作为复合囊材。⑵醋酸纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L，也可与明胶合用。可制备肠溶性微囊。⑶乙基纤维素（EC)：稳定性好，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。⑷甲基纤维素（MC)：可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合用作复合囊材。⑸羟丙甲纤维素(HPMC)：3.合成高分子囊材有生物不降解的和生物降解的两类。近年来生物降解性材料用的较多；聚乳酸（PLA)和丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)用的较多。三、微囊的

7、制备（微囊化的方法）根据药物和囊材的性质、微囊要求的粒径、释放性能以及靶向特点，可选择不同的微囊化方法。目前可归纳为物理化学法、物理机械法、化学法三大类。（一）物理化学法本法微囊化在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故又称为相分离法（phaseseparation）。其微囊化步骤大体上可分为：囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉积、囊材的固化4步。相分离法又分为单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。1．单凝聚法：4单凝聚法（simplecoacervation）是相分离法中较常用的一种方法；