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1、乌司他丁对中性粒细胞NF：李建立,赵砚丽,李喜龙,赵志勇,刘晓明,闫志军【摘要】目的观察乌司他丁对体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)患者中性粒细胞(PMN)核因子κB(NF-κB)活性及血浆中TNF-a和IL-8水平的影响。方法选择在体外循环下行心脏直视手术的法洛四联症患儿40例，随机分成乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组20例。U组于麻醉诱导后给予乌司他丁，C组患者则给予等容积的生理盐水代替。分别于麻醉后手术前(T1)、CPB开始后30min(T2)、CPB停止后30min(T3)、CPB停止后4h(T4)和CPB停
2、止后24h(T5)抽血，应用ELISA法检测NF-κB活性及血浆中TNF-a和IL-8水平。结果两组PMNNF-κB活性在CPB开始后逐渐升高,T3时达到峰值,之后逐渐下降，但在T5时点依然高于术前水平;U组在T2、T3、T4、T5时点PMNNF-κB活性均低于C组(P<0.05)。两组TNF-α和IL-8水平均于手术开始后逐渐升高(P<0.05),T3达高峰,之后逐渐下降，在T5时点基本恢复正常;C组TNF-a和IL-8水平在T3、T4时点均显著高于U组(P<0.05)。U组NF-κB的活性与血浆TNF-α水平呈正相关，相关系数为0
3、.533(P<0.05)；NF-κB的活性与血浆IL-8水平亦呈正相关，相关系数为0.528(P<0.05)。C组NF-κB的活性与血浆TNF-α、IL-8水平亦呈正相关，相关系数分别为0.531、0.512(P<0.05)。结论乌司他丁可以通过降低CPB患者PMNNF-κB活性进而降低血浆TNF-a和IL-8的表达,抑制体外循环后的炎症反应。【关键词】乌司他丁;心肺转流术;中性粒细胞;核因子κB；TNF-a；IL-8Abstract:OBJECTIVETostudytheeffectsofulinastatinontheNF-κBa
4、ctivityofpolymorphonuclearneutrophils，TNF-aandIL-8expressioninthepatientsunderonarybypass(CPB).METHODSFortytetralogyofFallotpatientslydividedintotlbloodsampletookfromradialarteryafterinductionofanesthesia(T1),30minafterCPB(T2),30min(T3),4hours(T4)and24hours(5)aftercameoffCPB.NF-
5、κBactivityeasuredinELISAalso.RESULTSThevalueofNF-κBactivityshoentgroupepointsintheclinicalstudy.TheTNF-aandIL-8expressionintreatmentgroupongtheactivationofNF-κB,andserumlevelofTNF-αorIL-8inboththeulinastatingroupandcontrolgroup(P<0.05).CONCLUSIONulinastatincanreducetheactivit
6、yofNF-κBandthenreducetheexpressionofTNF-aandIL-8.ulinastatincaninhibitinflammatoryreactionduringCPB.Keyonarybypass; Polymorphonuclearneutrophils; NF-κB;TNF-a；IL-8体外循环(cardioplumonarybypass,CPB)可触发一系列全身炎症反应(SIRS),CPB中许多因素如血液与人工装置非生物表面直接接触,手术创伤,器官缺血再灌注,术中体温的改变等,均可引起全身炎症反应［1］,引起促炎性
7、细胞因子如肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)释放,导致组织损伤。核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)是多种细胞因子和炎症介质的基因转录和级联放大过程的共同通路和作用位点,该基因序列的活化可加重CPB及心脏缺血再灌注损伤中的炎症反应程度［2］。乌司他丁(ulinastatin)为广谱的蛋白水解酶抑制剂,具有抑制炎性介质产生的作用。但乌司他丁对CPB患者NF-κB活性是否有影响及其
8、抑制炎症反应的作用是否是通过抑制NF-κB活性进而抑制炎症因子释放还不清楚，我们旨在探讨乌司他
