免疫抑制剂治疗炎症性肠病.doc

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1、免疫抑制剂治疗炎症性肠病Subjectheadingsinflammatoryboweldisease/therapy；immunosuppressiveagents/therapeuticuse；azathioprine/therapeuticuse；cyclosporins/therapeuticuse1990年以前，有关免疫抑制剂治疗炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)的报道较少，且有争论；此后，关于免疫抑制剂治疗IBD的临床及实验研究进展较大；目前对这一问题多数学者的意见渐趋一致，

2、并认为硫哇壤呤(azathioprine,AZA)、6-巯基卩票呤(6-mercaptopurine，6-MP)、环孢菌素(cyclosporine，CYC)、氨甲喋呤(methortrexate,MTX)疗效较好.1AZA和6-MP临床疗效AZA的分子结构中55%是6-MP，88%的AZA在体内很快经过亲核酶和巯基反应转变为6-MP，二者作用近似.EweKetal[l]报道应用AZAmg/kg•d〜mg/kg•d和安慰剂治疗42例克隆氏病(Crohn1sdisease)4mo其有效率分别为76%和38%(P<)，Cand

3、yetal[2]治疗45例Crohns病12mo和安慰剂组对照其有效率分别为56%和10%(P<),Presentetal应用6-MPmg/kg•d〜mg/kg•d和安慰剂治疗72例Crohn1s病12mo其有效率分别为72%和14%(P<),Hawthorneetal[3]应用AZA和安慰刻治疗溃瘍性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)67例12mo其有效率分别为64%和41%(P<)；总之，AZA和6-MP治疗IBD中的Crohn1s病和UC有显著疗效，但最少需用3mo〜4mo，时间较长为不足之处，San

4、dbornetal[4]提出足够剂量静脉注射可缩短产生疗效的时间.副作用AZA和6-MP治疗IBD时可产生两种副作用，一是过敏性反应，可能系药物本身引起，有胰腺炎、发烧、皮疹、关节痛、恶心、腹泻等；二是非过敏性反应，可能系所用药物剂量和其他代谢产物所引起，如白细胞减少，血小板减少、感染、肝炎、恶变等.Conneletal[5]在一组大系列治疗后患者的随访中报告：15%的患者发生副作用，其中胰腺炎占3%,骨髓抑制占2%，感染占7%，肝炎占％，其他反应占2%，恶变发生率在3%〜4%之间(但比对照组之恶变率低).用药剂量和对副作

5、用检测AZA和6-MP治疗IBD对照试验提示：产生疗效的药物剂量分别是mg/kg•d〜mg/kg•d和mg/kg•d〜mg/kg•d;如患者有白细胞和血小板减少时，应于开始用药之4wk内每wk查一次血常规和血小板，于用药之4wk〜8wk内应每2wk查一次，尔后lmo〜2mo查一次；第一年内应每3mo〜4mo查一次肝功能，尔后4mo〜6mo复查一次，如临床疗效好且无副作用，可对上药连续使用la〜2a或更长时间.2CYC临床疗效FeaganBGetal[6_8]应用低剂量CYC ；5mg/kg•dpo，对三组慢性活动期

6、Crohn1s和轻度Crohn1s患者进行临床对照试验治疗，仅有35%〜40%有效率；Brynskovetal[9]用高剂量CYCmg/kg*dpo,对急性Crohn’s病进行临床对照试验治疗，治疗组有效率59%，安慰剂组为32%，说明其疗效在两组之间有一定差异（P=）;SandbornWJetal[10_12]用po高剂量或ivCYC治疗急性炎症型和瘘管型Crohn's病也有一定疗效，但无对照组;LichtigerSetal[13]在一小样本报道中应用高剂量CYC（4mg/kg•div或16mg/kg•dpo）治疗经类固

7、醇治疗无效的重症UC，治疗组有效率为83%，安慰剂组为10%，差异显著，说明高剂量CYCpo或注射对此类患者疗效满意，但目前po低剂量CYC治疗UC的报道尚未见到；产生疗效的时间一般在2wk之内.副作用SandbornWJ[10]指出：使用高剂量CYC治疗IBD时可产生以下副作用：肾功能不全占6%，高血压11%，机会菌感染3%，癲痫发作1%，感觉异常26%，震颤7%，头痛5%,牙龈增生2%，多毛症13%，静注过敏反应％.用药剂量和副作用检测po低剂量CYC（彡5mg/kg•d）治疗IBD无效，高剂量（如前所述）治疗IBD则

8、有效，用药剂量应使CYC在血液浓度维持在251ng/mL〜350ng/mL之间；如静滴CYC时应每日一次或多次查血液中CYC浓度（可用HPLC或单克隆RIA法）和血浆电解质，而poCYC时上述检查1次/wk即可，疗程中应使血肌野＜30%，肌酐清除率保持在正常范内，血胆醇应＜120mg/dl，应用CYC时