孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系

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1、孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系【摘要】目的探讨乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性孕妇及其新生儿乙肝标志物与胎儿宫内感染的关系，以对高危人群采取适当的预防措施，降低宫内感染的发生率。方法对437例HBsAg阳性孕妇及其新生儿进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA含量和HBV标志物的定量检测。结果孕妇与其分娩新生儿HBVDNA含量比较差异有显著统计学意义（P0.001）;孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度有一定的伴随关系（P0.01）。结论对HBsAg及HBVDNA阳性的孕妇产前给予多次注射乙肝高效价免

2、疫球蛋白，可以有效降低胎儿宫内HBV感染的发生率。【关键词】乙型肝炎病毒;宫内感染;母婴阻断　　我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率高达10%～20%，其中40%～50%通过母婴传播。据统计，我国每年约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带乙肝病毒（HBV）。研究表明，在围生期母婴垂直传播者HBV感染发展结局80%～90%为无症状携带者〔1〕;宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗（HB-accin）接种失败的主要原因〔2〕。作者对437例乙肝病毒标志物（HBV-M）阳性孕

3、妇进行对照观察，用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗治疗阻断宫内传播，现将结果报告如下。　　1资料与方法　　1.1研究对象　　我院2004年5月至2005年7月在肝病产科进行产前检查、随诊和分娩的HBsAg阳性、肝功能正常的孕妇及其新生儿各437例，全部病例符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。产妇年龄22～33岁，新生儿437例，其中男215例、女222例。　　1.2研究方法　　孕妇在孕28、32、36周分别肌肉注射人HBIG200IU（四川蜀阳药业公司生产）。新生儿于出生时及第15天各注

4、射HBIG200IU，然后于1、2、7月龄时各接种HBVac20μg。孕妇及新生儿分别采肘静脉和股静脉血检查。　　1.3检测手段　　孕妇及婴儿HBV-M血清标志物检测采用美国Abbott单克隆酶联免疫试剂检测，HBsAg>1mIU·ml-1、HBeAg>0.28PEIU·ml-1、抗-HBs>10mIU·ml-1为阳性。抗-HBs>100mIU·ml-1为保护性抗体，HBsAg10mIU·ml-1为低滴度。孕妇及婴儿HB-VDNA定量检测，仪器采用罗氏公司LightCycler定量PCR仪，试剂

5、盒购于深圳匹基生物工程有限公司（国药准字S20020033），阳性定量质控标准品中HB-VDNA拷贝浓度分别为:（1～5）×107拷贝·ml-1，（1～5）×106拷贝·ml-1，（1～5）×105拷贝·ml-1，（1～5）×104拷贝·ml-1，试剂盒灵敏度为5.0×102拷贝·ml-1。所有操作均按说明书严格执行。　　1.4统计学方法　　采用SPSS10.0统计软件包。其中计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，均数之间比较采用方差分析，显著性水准α=0.05双侧检验。　　2结果　　2.1孕妇血清HBVDNA含量

6、与宫内感染的关系　　由表1可以看出随着母亲HBVDNA含量的增加，胎儿发生宫内感染的百分率也增高，3组间差异均有统计学意义（P0.001）。表1孕妇血清HBVDNA含量与胎儿宫内感染的关系（略）注:括号内为百分率　　2.2孕妇及新生儿乙肝病毒标志物水平比较（表2）表2孕妇及新生儿HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平比较（略）　　经过双变量相关分析及偏相关分析得知:（1）孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBVDNA拷贝数中度相关（r=0.50，P0.01），孕妇HBVDNA病毒含量越高，其子（女）的HBVDNA病毒含

7、量也相应增高。同时孕妇HBVDNA拷贝数与其新生儿HBVDNA拷贝数做t检验得知，两者差异有显著统计学意义（t=10.64，P0.001）。（2）孕妇HBsAg滴度与其新生儿HBsAg滴度中度相关（r=0.61，P0.01），孕妇HB-sAg滴度越高其新生儿HBsAg滴度也增高，发生宫内感染机会也越大。（3）孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度中度相关（r=0.50，P0.01），孕妇HBeAg滴度越高其新生儿HBeAg滴度也增高，发生母婴传播的可能性越大。　　3讨论　　孕妇血清中的HBVDNA含量标志着HBV传

8、染性的强弱。检测母亲及胎儿血清HBVDNA含量，可估计阳性孕妇的胎儿发生宫内感染危险性的高低，并针对高危人群采取适当措施，降低宫内感染的发生率。HBVDNA定量检测是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感的可靠指标，也是选择抗病毒治疗及评价药物疗效的指标之一。有学者〔3〕研究认为，产前给予携带HBV的孕妇多次注射HBIG可有效减少胎