马兜铃酸致大鼠肾小管损伤及对肾组织骨形态发生蛋白7 mrna表达的影响

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1、马兜铃酸致大鼠肾小管损伤及对肾组织骨形态发生蛋白7mRNA表达的影响【摘要】　　目的：观察关木通成分马兜铃酸（aristolochicacid,AA）引起的大鼠肾小管损伤，及肾组织骨形成蛋白7（bonemorphogeicprotEin7,BMP7）mRNA表达水平的变化，探讨马兜铃酸肾病的发病机制。　　方法：46只P7mRNA的表达。　　结果：与正常对照组比较，用药4、8和12周后AA组大鼠尿NAG活性增加，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），SCr/体质量比值升高（P<0.01）。肾脏病理表现为肾小

2、管浊肿、变性和脱落等急性小管间质损伤，随着用药时间延长，肾小管损伤程度进行性加重；AA组大鼠肾小管PA增殖指数在用药4周和8周后显著升高（P<0.01），12周后有所下降（P<0.05）；用药4周后，AA组大鼠肾组织BMP7mRNA表达低于对照组（P<0.05），并随着用药时间延长减少更明显（P<0.01）。　　结论：AA可引起大鼠肾小管损伤，使肾小管再生修复能力下降，抑制BMP7mRNA表达。这可能是马兜铃酸肾病发生发展的机制之一。【关键词】马兜铃酸;肾小管;关木通;骨形态发生蛋白7;大鼠　　Objectiv

3、e:Toinvestigatethepathogenicmechanismofaristolochicacidnephropathy(AAN)byobservingtherenaltubularinjuryandthechangeoftheexpressionofbonemorphogeicprotEIn7(BMP7)mRNAinrenaltissueofratsinducedbyaristolochicacid(AA),anactiveconstituentinCaulisAristolochiaeManshuriensis(CAM

4、).　　Methods:FortysixmaleP7)intherenaltissueerasechainreaction(RTPCR).　　Results:paredalcontrolgroup,theactivityofNAGandtheratioofSCrvsbodyarkedlyincreasedinratsoftheAAtreatedgroupaftertreatment(P<0.05andP<0.01).Pathologicalsectionofrenaltissueshoostrenaltubulesha

5、dcloudysentmembranee.Thetubulointerstitialinjury(TI)parameterinratsofAAtreatedgroupalcontrolgroup.ThepositiveexpressionofPAagedtubularcells.TheproliferationindexofPAent(P<0.01),butent(P<0.05).ThemRNAexpressionofBMP7arkedlydecreasedintheAAtreatedgroupparedalcontro

6、lgroupafter4ent(P<0.05),anddecreasedenttime.　　Conclusion:AAcaninduceinjuryoftherenaltubules,impairthecellregeneration,andinhibittheexpressionofBMP7mRNAinrenaltissue.ThismaybeoneofthepathogenicmechanismsofAAN.　　Keyorphogeicprotein7;rats　　关木通有效成分马兜铃酸（aristolochicacid,

7、AA）具有肾毒性作用，主要引起肾小管上皮细胞损伤和坏死［1］。一般认为肾小管上皮细胞具有强大的自身修复能力，肾小管损伤后可立即启动修复机制，使肾小管上皮细胞增殖再生，结构和功能重建；若损伤持续存在或细胞丧失自身修复能力，组织结构将受到不可逆损伤并丧失功能，则进入慢性纤维化［2］。许多细胞因子参与调控肾小管增殖再生和修复，其中以骨形态发生蛋白7（bonemorphogeicprotein7,BMP7）与损伤再生修复关系密切，在维持肾脏组织结构和功能方面具有重要作用［3］。目前尚不清楚AA对肾小管损害及小管再生修复的影响，本课题观察关木通

8、所含AA对大鼠肾小管损伤及BMP7表达的影响，以探讨马兜铃酸肾病（aristolochicacidnephropathy,AAN）的发生发展机制。　　1材料与方法　　1.1实验材料　　1.1