蟾毒灵的大鼠在体肠吸收机制研究论文

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1、蟾毒灵的大鼠在体肠吸收机制研究论文刘颖冯年平许洁巫珊张欣【摘要】目的研究蟾毒灵的大鼠在体肠吸收机制。方法采用大鼠在体肠单向灌流吸收实验模型，并应用重量法校正灌流液体积，考察吸收部位、药物浓度、pH值及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对药物吸收的影响。结果蟾毒灵的吸收速率常数（Ka）和表观吸收系数（Papp）分别按照空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序下降。2～20μg·ml-1的药物浓度对Ka和Papp无显著影响（P＞0.05）；灌流液pH值对药物吸收有影响；含P-gp抑制剂组与不含P-gp抑制剂组相比，Ka和Papp无显著性差异（P＞0.05）。结论蟾毒灵为全肠段吸收，吸收机制为被动扩

2、散，且P-gp对药物的小肠吸收基本无影响。【关键词】蟾毒灵；肠吸收；单向灌流Abstract：ObjectiveToevaluatebufalininsituintestinalabsorptionmechanism.MethodsTheratsingle-passintestinalperfusiontechniqueetrye.TheconcentrationofbufalininedbyHPLC.Theeffectsofabsorptionsite,drugconcentration,pHvalueandP-glycoprotein(P-gp)inhibitoronbufa

3、linabsorption＞ileum＞duodenum＞colon.DrugconcentrationhadlittleeffectonKaandPapp(P＞0.05).pHvalueofthedrugsolutionaffecteddrugabsorption.Thereents.TheabsorptionofbufalinisapassivediffusionprocessandnotaffectedbyP-gp.KeyBufonis中的一种有效成分。蟾毒灵具有较强的抗肿瘤作用，作用机制涉及诱导细胞凋亡、分化、抑制肿瘤的血管生成等［1～3］。近些年，有学者对蟾毒灵脂质体、

4、透皮给药制剂等方面进行研究报道［4.freela公司）；盐酸维拉帕米标准品（中国生物制品检定所）。空白灌流液（Krebs-Ringer's营养液，自配，每1000ml含NaCl7.8g，KCl0.35g，NaHCO31.37g，NaH2PO40.32g，MgCl20.02g，葡萄糖1.4g）；甲醇（色谱纯，上海安谱科学仪器有限公司）；其余试剂均为分析纯。1.2仪器HL-2B数显恒流泵（上海沪西分析仪器厂）；红外灯（上海安大照明电器有限公司）；Angilent1200series高效液相色谱仪；AgilentG1314A紫外检测器；Agilent8453紫外-可见分光光度计；BP2

5、10S电子天平（德国Sartorius）；PHS-3S型pH计（上海精密科学仪器有限公司）；DKB-501A型超级恒温水槽（上海精宏实验设备有限公司）。1.3动物SD大鼠，清洁级，雄性（200±20）g，上海中医药大学实验动物中心提供，合格证号SCXK(沪)2003-0002。2方法与结果2.1HPLC分析方法的建立2.1.1色谱条件色谱柱为DiamonsilODSC18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm,columnNo：99903）；流动相为甲醇∶水（70∶30）；流速1.0ml·min-1；柱温30℃；检测波长300nm；进样量20μl。2.1.2方法学验证用Krebs

6、-Ringer's营养液分别配制蟾毒灵溶液、维拉帕米溶液。分别取上述两种溶液及空白Krebs-Ringer's营养液进样，在“2.1.1”项下色谱条件下测定，色谱图如图1～3所示。空白Krebs-Ringer's营养液及维拉帕米在此条件下对蟾毒灵的测定均无干扰。精密称取蟾毒灵对照品适量,用空白Krebs-Ringer's营养液配制0.2，1.0，2.0，5.0，10.0，15.0，20.0μg·ml-1的蟾毒灵溶液，进样，测定。以蟾毒灵峰面积（A）对浓度（C）作线性回归，得蟾毒灵的标准曲线方程为：A=13.107C-0.4766，r=0.9995(n=3)。线性范围0.2～20μ

7、g·ml-1。高、中、低3种浓度的回收率为98.2%～101.1%（n=5）,日内、日间精密度RSD均小于2%（n=5）。图1空白Krebs-Ringer's营养液HPLC图（略）2.2蟾毒灵在肠灌流液中的稳定性考察用空白Krebs-Ringer's营养液分别配制高（20μg·ml-1）、中(10μg·ml-1)、低(2μg·ml-1）浓度的蟾毒灵溶液作为供试液，置于37℃恒温水浴中，分别于0，30，60，90，120min取样，按“2.1.1”项下色谱条件测定，并计算浓度。在1