乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究

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1、乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究赵群远陈安宝梁道明胡强王刚徐晓玲【摘要】　　目的通过研究乌司他丁(utinastatin,UTI)对急性百草枯（paraquat，PQ）中毒大鼠肺病理学改变的作用研究，探讨乌司他丁对PQ中毒大鼠的肺损伤是否具有保护作用。方法取SD大鼠72只,随机均分为三组，中毒组、乌司他丁组和正常对照组。中毒组及乌司他丁组用百草枯120mg/kg灌胃,一次性染毒；乌司他丁组从染毒后2h开始，腹腔内注射乌司他丁7.5万U/kg，1次/d，至处死前；中毒组及正常对照组用等体积无菌生理

2、盐水腹腔内注射，1次/d，至处死前。分三个不同时间点（6、24、72h）处死大鼠（每组每个时间点8只），并取肺组织制备标本后分别在光镜及电镜下观察肺组织的病理学改变。结果中毒组大鼠肺的病理学改变为急性弥漫性肺损伤，表现为肺泡腔内出血、渗出，炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润及纤维组织增生，Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落；乌司他丁组大鼠的病理学改变为局灶性肺泡隔少量炎性细胞浸润，而Ⅰ型上皮细胞完整，Ⅱ型上皮细胞也无明显损伤，未见纤维组织增生。结论从病理学角度观察，乌司他丁对百草枯中毒大鼠的肺损伤具有保护作用。【关键词】

3、乌司他丁百草枯中毒病理肺损伤　　【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofulinastatinonlungpathologicalchangesinparaquatintoxicationratsandinvestigatelydividedinto3groups:intoxicationgroup,ulinastatingroupandcontrolgroup.120mg/kgparaquatdissolventachofratsbyintragastricadministr

4、ationinintoxicationgroupandulinastatingroupforonce.After2hours,75000UI/kgulinastatinenormalsodiumepoints(6h,24h,72h),collectingthelungtissueandobservedthembylightmicroscopeandelectronmicroscoperesultsinflammatorycellsandincreasedfiberinalveolarseptum,typeIal

5、veolarcellandtypeIIalveolarcellmatorycellsinalveolarseptum.ConclusionUlinastatinhasprotectiveeffectonlunginjuryofratsg/kg灌胃,一次性染毒，乌司他丁组再从染毒后2h开始，腹腔内注射乌司他丁7.5万U/kg，1次/d，至处死前；中毒组及正常对照组大鼠用等体积无菌生理盐水腹腔内注射，1次/d，至处死前。(2)标本采集与制备：大鼠分别于中毒后6、24、72h分批处死，每个时间点每组8只，摘取肺脏，用

6、95%乙醇固定，包埋，切片，行常规苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察；按电镜常规制备标本，染色，电镜下观察。　　2结果　　2.1光镜观察（HE染色）　　中毒组大鼠（6、24、72h）见肺瘀血，表现为毛细血管扩张、充血，并可见肺泡腔内以中性粒细胞为主的炎性细胞的浸润，见图1；乌司他丁组大鼠（6、24、72h）可见局灶性肺泡隔内少量炎性细胞浸润。　　2.2电镜观察　　中毒组大鼠6h出现Ⅰ型肺泡上皮细胞肿胀，Ⅱ型肺泡上皮细胞内板层小体减少，并可见空泡（板层小体内容物排空），见图2；24h出现肺泡腔出血，Ⅰ型上皮细胞

7、肿胀，Ⅱ型上皮细胞坏死，见图3；72h出现Ⅰ型、Ⅱ型上皮细胞坏死脱落，肺泡腔内出血,且有渗出液，并可见肺泡隔内增生的纤维组织，见图4。乌司他丁组大鼠6、24、72h均见Ⅰ型上皮细胞完整，Ⅱ型上皮细胞无明显损伤，肺泡腔内无出血、渗出，肺泡隔内纤维组织增生不明显，见图5。　　　3讨论　　　　PQ进入人体内后可引起多脏器受损，其中以肺受损最为严重，早期为急性弥漫性肺损伤，后期为肺纤维化，多数患者最终死于呼吸衰竭。目前的研究认为,PQ引起肺损伤的机制在于氧化还原循环反应产生的毒性物质对肺造成的损伤。PQ通过肺泡上皮细胞

8、和支气管的CIara细胞（无纤毛柱状分泌细胞）进入肺内，由还原型辅酶II(NADPH)辅助的单电子还原为自由基，然后再与分子氧形成超氧阴离子自由基，经超氧化物歧化酶（SOD）形成过氧化氢，进一步形成毒性更高的羟自由基(OH-),OH-通过与生物分子如蛋白质或膜脂肪酸互相作用产生更多自由基,破坏细胞功能,导致细胞死亡［１］，同时炎症介质及细胞因子在PQ引起的肺损伤中起了重要作用。PQ中毒