乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用

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1、乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用作者：卜志勇,郑玲,胡俊华,杨祖清,付守芝【摘要】目的:探讨乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法:新西兰白兔30只，随机分为对照组，百草枯组和乌司他丁组。百草枯组和乌司他丁组腹腔内注射百草枯，对照组注射等体积无菌生理盐水，乌司他丁组同时给与乌司他丁治疗。3d后测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性和肺叶湿/干重比。结果:百草枯组和乌司他丁组支气管肺泡灌洗液中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数

2、、BALFNE和肺叶湿/干重比均较对照组增高(P＜0.05)，乌司他丁组各指标明显低于百草枯组(P＜0.05)。结论:蛋白酶抑制剂乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤有保护作用。【关键词】乌司他丁；肺损伤；百草枯；气管肺泡灌洗；中性粒细胞弹性蛋白酶Abstract:ObjectiveToevaluatetheprotectiveeffectsandmechanismsofulinastatininrabbitslydividedintothreegroups:controlgroup,paraqua

3、tgroupandulinastatingroup.Peritonealparaquatinjectionedinparaquatgroupandulinastatingroup,eofsalineberofinflammatorycellsandneutrophilelastase(NE)inbronchoalveolarlavagefluid(BALF)andtheextravascularlungeeasured.ResultsTotalcells,neutrophilicgranulocy

4、tes,macrophageandNEinBALFandtheextravascularlungeodels,Ulinastatincanalleviateinflammatoryresponseandlunginjury,inhibitNEandpossesspotentialprotectiveeffects.[Keyg/kg腹腔内注射；乌司他丁组在注射百草枯12h后开始用乌司他丁治疗（50kU/kg，1次/d），共3次；对照组注射等体积生理盐水。试验过程中，观察动物行为及肺外观变化，以证实造

5、模成功。3d后空气栓塞法处死动物。1.2BALF炎症细胞和NE活性检测于左肺下叶经气管插管缓慢向肺内注入预冷生理盐水10mL,停留30min，再将液体吸出，反复3次，纱布过滤，记录回收量，计数肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞。取上清，-20℃冻存,测定NE活性(×10-3U/L)。1.3肺组织湿/干重比测定取右肺上叶，剔除多余结缔组织，拭干表面血液，用天平精确称量其重量即为湿重，放入80℃烤箱烘烤48小时后，再次称量其重量即为干重，确定肺湿/干重比。1.4

6、统计学方法数据采用均数±标准差(x±s)表示，单因素方差分析和两样本均数t检验比较各组差异，P＜0.05为有显著意义。2结果2.1灌洗液中炎症细胞含量百草枯组和乌司他丁组支气管肺泡灌洗液中炎症细胞含量（炎症细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）明显高于对照组（P＜0.05），而百草枯组则明显高于乌司他丁组（P＜0.05）(表1)。表1灌洗液中炎症细胞含量注：与对照组相比▲P＜0.05;与百草枯组相比＃P＜0.052.2BALFNE活性变化表2可见，对照组活性极低，乌司他丁组和百草枯

7、组活性显著增高(P＜0.05)，但乌司他丁组活性明显低于百草枯组(P＜0.05)。表2各组NE及肺湿/干重比结果注：与对照组比较:▼P＜0.05;与百草枯组比较：★P＜0.052.3右肺上叶湿/干重比与对照组相比，百草枯组湿/干重比明显增高(P＜0.05)，而乌司他丁治疗组虽较对照组升高，但仍明显低于百草枯组(P＜0.05)（表2）。3讨论百草枯，化学名称为1,1二甲基4,4联吡啶二氯化物，英文通用名Paraquat，为联吡啶类化合物,是一种广泛使用的高效除草剂，对人畜有较强毒性，肺是主要靶

8、器官。肺泡上皮Ⅱ型细胞和气管的Clara细胞能主动摄取百草枯而大量聚积。肺内的百草枯经由NADPH辅助的单电子还原为自由基，然后再与分子氧形成阳离子及超氧阴离子，经超氧化物歧化酶歧化形成过氧化氢，进一步形成毒性更高的羟自由基，诱导脂质过氧化反应，直接损害主要细胞成分如细胞膜、线粒体等；还可快速激活磷酸戊糖途径，呈剂量依赖性抑制肺内脂肪酸的合成。此外，百草枯可大量消耗NADPH，使肺内许多需NADPH参与的生化反应无法进行[2]。既往研究表明：百草枯中毒后肺部呈典型炎性病理变化过程,