乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用

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1、乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤的保护作用作者：卜志勇,郑玲,胡俊华,杨祖清,付守芝【摘要】目的:探讨乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤（ALI）的保护作用及其机制。方法:新西兰白兔30只，随机分为对照组，百草枯组和乌司他丁组。百草枯组和乌司他丁组腹腔内注射百草枯，对照组注射等体积无菌生理盐水，乌司他丁组同时给与乌司他丁治疗。3d后测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性和肺叶湿/干重比。结果:百草枯组和乌司他丁组支气管肺泡灌洗液中总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数、BALFNE和肺叶湿/干重比均较对照组增高(

2、P＜0.05)，乌司他丁组各指标明显低于百草枯组(P＜0.05)。结论:蛋白酶抑制剂乌司他丁对兔百草枯中毒急性肺损伤有保护作用。【关键词】乌司他丁；肺损伤；百草枯；气管肺泡灌洗；中性粒细胞弹性蛋白酶Abstract:ObjectiveToevaluatetheprotectiveeffectsandmechanismsofulinastatininrabbitswithparaquatinducedacutelunginjury.MethodsThirtyrabbitswereenrolledandrandomlydividedintothr

3、eegroups:controlgroup,paraquatgroup9andulinastatingroup.Peritonealparaquatinjectionwereperformedinparaquatgroupandulinastatingroup,whileequalvolumeofsalinewasperitonealyinjectedincontrolgroup.Threedayslater,thenumberofinflammatorycellsandneutrophilelastase(NE)inbronchoalveol

4、arlavagefluid(BALF)andtheextravascularlungwatervolumeweremeasured.ResultsTotalcells,neutrophilicgranulocytes,macrophageandNEinBALFandtheextravascularlungwatervolumeweresignificantlyincreasedinparaquatgroupandulinastatingroup(P＜0.05).Buttheirlevelswerelowerinulinastatingroupt

5、haninparaquatgroup.(P＜0.05).ConclusionInparaquatinducedacutelunginjuryrabbitmodels,Ulinastatincanalleviateinflammatoryresponseandlunginjury,inhibitNEandpossesspotentialprotectiveeffects.[Keywords]:Ulinastatin;Acutelunginjury;Paraquat;Bronchoalveolarlavage;Neutroequalhilelas

6、tase9随着工业化的发展，化学物质对环境和人的危害日趋增多。百草枯是一种广泛使用的高效除草剂，却对人危害巨大，肺是首要靶器官，可以致急性肺损伤，表现为肺水肿、低氧血症、急性呼吸窘迫综合症，多因呼吸衰竭而死亡，死亡率高达40％。乌司他丁(Ulinastatin)是一种典型的Kuniz型蛋白酶抑制剂，有很广的抑酶谱，能够同时竞争性或非竞争性抑制多种水解酶活性及炎性介质的释放[1]。本实验通过测定支气管肺泡灌洗液中炎症细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶（BALFNE）活性，探讨乌司他丁对急性肺损伤的保护作用及其机制。1材料和方法1.1模型制备3～6月龄新

7、西兰白兔30只，体重2.0～2.5kg，雌雄兼有，随机分为3组：对照组、百草枯组和乌司他丁组，每组10只，在12h光照和黑暗循环条件下饲养，自由饮水和进食。百草枯组用20%百草枯溶液(杭州金帆达化工有限公司)按35mg/kg腹腔内注射；乌司他丁组在注射百草枯12h后开始用乌司他丁治疗（50kU/kg，1次/d），共3次；对照组注射等体积生理盐水。试验过程中，观察动物行为及肺外观变化，以证实造模成功。3d后空气栓塞法处死动物。1.2BALF炎症细胞和NE活性检测于左肺下叶经气管插管缓慢向肺内注入预冷生理盐水10mL,停留309min，再将液体吸出

8、，反复3次，纱布过滤，记录回收量，计数肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞。取上清，-20℃冻存,测定NE活性(