3可行性报告--模板(徐峰)

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1、硫辛酸(lipoicacid)项目开发可行性报告制药xxn班，第xx组成员：xxxx一、药物的背景及意义异名：肝健灵、LiverVita化学名：1，2-二硫戊环-3-戊酸；1，2-二硫戊环-3-戊酸；6,8-硫辛酸；DL-硫辛酸；1，2-Dithiolane-3-pentanoicacid;1,2-dithiolane-3-valericacid;6,8-thiocticacid;DL-Thiocticacid;分子结构式：硫辛酸(alphalipoicacid)是一种存在于线粒体的酶，笑似维他命，能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性

2、与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。美国加州大学柏克莱分校的派克博士(Dr.LesterPacker)是世界顶尖的硫辛酸和抗氧化剂权威。他发现硫辛酸不像别的抗氧化剂在体内只有一项特定的任务，它具“自由体”的身份，能在其它抗氧化剂短缺吋为之“代行职责”；也就是说，如果您体内缺乏维生素E或C，硫辛酸将暂时接手它们的工作。它具有400倍的维生素C和E的抗氧化作用，而且硫辛酸还能大大增强维生素C和E的作用，于是，如果将ot-硫辛酸和一些其它的抗氧化成份一起制成复方，可以提高这些抗氧化成份的效果，且硫辛酸

3、的作用力也比其它抗氧化剂来得持久。再加上又是兼具水溶性及脂溶性，且由于比维生素E的分子还要小，所以皮肤吸收相当容易。硫辛酸用来预防甚至治疗某些疾病如：AIDS、糖尿病及其并发症、神经系统退化及肝功能失调等症状。但由于硫辛酸只少量存在于马铃薯、菠菜及肉类屮，因此若要补充足够的硫辛酸来预防疾病，最好还是选择己萃取好的营养补充品，市而上也有将硫辛酸与葡萄籽，绿茶,维他命C等成份制成复方产品。二、项目研发的目标、研发内容研发的目标：研发一条成本低、收率高、适宜的合成路线。研发内容：对研发的p、j容进行优化与改善三、合成路线的综述和选择合成路线一：用孓(-)-<7-苯乙胺拆分原料6

4、,8-二氯辛酸，得到/?-⑴-6,8-二氯辛酸；经酯化制得/?-(+)-6,8-二氯辛酸乙酯；最后经硫化水解合成/?-(+)-67-硫辛酸。以6,8-二氯辛酸计三步总收易于工业化推率为44.3%。拆分后的S(-)-6,8-二氯辛酸经消旋化可再利用，此法条件温和，广。[1]冷一欣，牛锦森，黄春香./?-(+)-a-硫辛酸的合成工艺[J].化工进展，2012,31(6),1325-1329.此路线的优缺点：优点：此法条件温和，收率高，纯度较好。缺点：反应时间长。合成路线二：以6,8-二氯辛酸乙酯(I)为原料，采用“一步法”合成6，8-二硫辛酸乙酯U1),即I不经酯化和水解，直

5、接以盐的形式在水相屮经Na2S2取代后得到II。此法缩短了反应路线、副反应少、操作简便、收率高、对环境友好,可望在生产中应用。其合成路线如下所示：ClCl■R«-pluiykillykim"v4COOH*acrCCOH[1]狄延鑫，宋宝安.一步法合成(R)-a-硫辛酸[j].精细化工，2002,24(10),991-995.此路线的优缺点：优点：条件温和且副反应少，操作简便。缺点：纯度不高。合成路线三：以6,8-二氯辛酸乙酯为原料，以水为溶剂，四丁基溴化铵为相转移催化剂，“一锅法”合成目标产物1人反应收率60%。采用甲醇和水作溶剂，均相一锅多步法合成YLA(合成方法如图

6、3所示)，反应总收率达到了68%。中间体硫辛酸乙酯无需分离，可直接进行水解、酸化得到LA。该方法简化了反应操作，降低了生产成本,有利于工业化生产。Na:S+SNa2S】[2]洪广峰，张建业，白延海等.u-硫辛酸的合成工艺改进[J].河南化工，2006,32(5).19-20.此路线的优缺点：优点：合成步骤少。缺点：反应时间长，操作繁琐，副产物多，成本高。合成路线叫：该合成路线以环己酮和乙烯基乙醚为原料，经过自由基加成得到2-(2-乙氧基乙基)环己酮、Barye-rViHiger氧化得到8-乙氧基-6-羟基辛酸内酯、内酯水解和亲核取代得到7-硫辛酸、空气氧化4步反应可最终得

7、到ex-硫辛酸。合成工艺路线如下所示。1.HBr2.水解COOH氧化[3]周国平，杨运泉，杨严松等.微波辐射合成a-硫辛酸[J].化学试剂，2009,31(3)，207-208.此路线的优缺点：优点：原料成本低，收率相对较高(在45%)，反应步骤短，反应条件温和，易于工业化生产等特色。缺点：反应复杂，操作麻烦。合成路线五：以6,8-二鉍辛酸乙酯为起始原料，经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋a-硫辛酸。路线如下：(25),16-19.此路线的优缺点：优点：该方法的原料成本低，收率较高，基于乙烯基烷氧醚的收率约为45