树突状细胞与抗原加工

《树突状细胞与抗原加工》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第6章树突状细胞与抗原加工树突状细胞狗来源猫结构牛亚群羊不成熟的树突状细胞鼠成熟的树突状细胞其他抗原加工细胞耐受诱导巨噬细胞DC1和DC2细胞B细胞其他树突状细胞群其他细胞胸腺树突状细胞外源抗原的加工滤泡树突状细胞内源性抗原的加工产生干扰素的树突状细胞交叉反应的启动（priming）家畜体内的树突状细胞组织细胞增多症和组织细胞瘤猪先天性免疫可破坏侵入的微生物。当入侵的微生物流行性特别低时，先天性免疫能发挥很好的作用，并能很快将其从体内清除掉。但是，当组织不适或组织受损时，炎症就不是一个安全的过程。如果机体要进行有效的防御，动物必须有一个防御体系，可以自动检测并清除侵入的生物，而不损伤组织

2、和产生不适的相关炎症。同样需要保证消灭所有侵入的微生物。这就是获得性免疫系统的任务。为了激发机体产生获得性免疫反应，外源物应首先被捕获、加工并以正确的方式提呈给可识别的细胞。在这一过程中，第一步反应就是抗原加工细胞的责任。抗原加工细胞被吸引至炎性部位，并被引发炎症的同一刺激原激活。的确，树突状细胞和巨噬细胞都是先天性免疫的哨兵（sentinel）细胞和有效的抗原加工细胞。这就意味着抗原加工过程与先天性防御清除侵入微生物的过程可同时进行。当侵入的微生物被清除后，机体若受到相同微生物的第二次攻击，免疫防御得到加强。抗原加工包括将抗原分子分解为小的多肽片段。然后，这些多肽随后黏附到特异的抗原提

3、呈分子（MHC分子）上。抗原－MHC复合物被输送到细胞表面，其可被淋巴细胞识别。有两种不同的MHC分子－MHC1和MHC2，其分别结合不同类型的抗原。当抗原片段结合了淋巴细胞的特定受体后，刺激机体产生获得性免疫反应（特异性免疫反应）。一些淋巴细胞（称为T细胞）只对正确加工的抗原片段反应。这是因为T细胞必须受到源于抗原加工细胞的信号刺激。引发机体产生获得性免疫的微生物有两种截然不同的类型。首先，外源微生物如细菌从外界进入机体，并在组织和细胞外液中生长繁殖。这样的抗原称为外源性抗原，且由特异性的抗原加工细胞对其进行加工。第二种类型的侵入生物是在细胞内生长繁殖，例如，病毒侵入细胞后，迫使细胞合

4、成新的病毒蛋白。合成新病毒蛋白的细胞将这些内源性抗原加工、并提呈给致敏细胞。有三种细胞可提呈、加工外源性抗原，分别是树突状细胞、巨噬细胞和B细胞，其中最为有效的是树突状细胞（图6－1）。图6－1三种主要的抗原加工细胞：B细胞、树突状细胞和巨噬细胞。其中只有树突状细胞可活化幼稚性辅助性T细胞，并激发免疫反应。（B细胞、抗原、巨噬细胞、树突状细胞、幼稚辅助性T细胞、致敏的辅助性T细胞、细胞活化并产生细胞因子）树突状细胞树突状细胞是一个细胞家族，可向T细胞提呈抗原，还不清楚是否具有其他的功能。确实，在这种作用中，树突状细胞比巨噬细胞和B细胞至少多出现100次。树突状细胞可吸收多种不同抗原，包括

5、死的微生物、组织液当中的可溶性抗原、将死细胞释放的抗原，并将其提呈给免疫细胞。树突状细胞是唯一种可激活从未接触过抗原的T细胞（幼稚性T细胞）的抗原加工细胞，是激活初次免疫反应所必须的。起源树突状细胞（DCs）是由髓样干细胞产生（图6－2）。未成熟的DC迁移至全身，在每一种组织形成格子样网。除了大脑、眼睛、睾丸外，其他器官都发现有DCs。特别是DCs可永久性存在于能遇到侵入微生物的淋巴结、皮肤、黏膜表面等地方，如果没有遇到抗原，则在2－4天内死亡。图6－2树突状细胞的起源。所有的树突状细胞都是从骨髓干细胞分化而来，但其又可从骨髓和淋巴样祖细胞分化而来。这两种主要的DC亚群具有不同的性质和作

6、用。（骨髓干细胞、淋巴样先祖细胞、髓样先祖淋巴细胞、B细胞、T细胞、NK细胞、淋巴样树突状细胞、单核细胞、粒性白细胞、骨髓样DC）结构DC的主要特征是有相对较小的细胞体和长的伪足。伪足要比细胞本身长很多倍，称为树突（图6－3）。人们认为树突增加抗原捕获的能力，也使DC与其他细胞的接触面最大。图6－3小猪淋巴结中的一个树突状细胞的电子扫描照片。有相对小的细胞体和大量的长的树突（×4000）。亚群依据DC起源、定位和功能的不同将其分群。人类有两个主要的DC亚群――髓样DC和淋巴样DC（图6－2和6－4）。髓源DC包括朗格罕氏细胞（上皮DCs）和其他组织中的树突状细胞，都是由血单核细胞转变而来

7、。血液和淋巴器官中的是淋巴样DCs。图6－4树突状细胞起源于两种不同的祖细胞，且其特性取决于在体内分布的位置。两个主要的功能亚群是DC1和DC2细胞。（骨髓干细胞、淋巴样祖细胞、髓样祖细胞、细胞质细胞、DC2、单核细胞、DC1、小肠内DC、朗格罕氏细胞）。鼠类至少有三个DC亚群：髓样DCs、淋巴样DCs和朗格罕氏细胞。髓样DCs、中性粒细胞和单核细胞起源于同一祖细胞，而淋巴样DCs是由淋巴样干细胞分化而来。两个不同种类的细胞亚群有不