树突状细胞与移植免疫耐受

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1、树突状细胞与移植免疫耐受【摘要】　　树突状细胞（dendriticcells，DC）在机体外周与中枢免疫耐受维持中发挥重要作用，其以多种机制参与自身免疫耐受的形成，且具有极强可塑性，因此成为近年来移植免疫耐受领域的研究热点。本文概述了DC的分型及作用、DC诱导免疫的间接通路、F1t3L和凋亡细胞的作用、基因工作修饰DC及免疫抑制剂。【关键词】树突状细胞；移植免疫；移植耐受　　DendriticCellsandTransplantationImmuneTolerance——Revieportantro

2、lesinthemaintenanceofcentralimmunetoleranceandperipheralimmunetolerance.DCcanbeinvolvdintormationofautoimmunetolerancebymanymechanismsanddemonstratestrongplasticity，sothatDCbeehotissueintheresearchoftransplantationtolerancerecently.InthisarticletheDCty

3、pinganditsrole，theindirectpathmunetolerance，theF1t3Landapoptoticcellrole，themodifiedDCbygeisengineeringandtheimmuneinhibitorsmarized.　　Keymune;transplantationtolerance近年来，随着细胞或器官移植广泛开展和移植免疫深入研究，了解到树突状细胞（dendriccells，DC）在移植排斥及移植耐受中发挥双向调节作用：一方面，DC作为专职抗原呈

4、递细胞触发和调节固有性及获得性免疫反应，启动免疫应答，介导免疫排斥；另一方面，DC通过多种机制诱导抗原特异性T细胞无能，且在免疫耐受中展示出极强的可塑性。本文就目前DC参与移植耐受的作用机制作一综述。　　DC的分型及作用　　未成熟DC　　人体内DC具有成熟和未成熟两种功能状态。正常情况下，多数DC处于未成熟状态。DC成熟受多种因素影响，IL-10、TGF-β等可抑制其成熟。未成熟DC可分泌IL-10，IL-10诱导无能T细胞产生、抑制T细胞增殖，诱导Th2型细胞反应和通过调节性T细胞（regulat

5、oryTcell，Treg）下调DC表面共刺激分子表达、抑制IL-12合成。微生物细胞成分如细菌脂多糖、集落刺激因子（如GM-CSF）和细胞因子（如IL-4、IL-12）等均能促使DC成熟。成熟DC是早期免疫应答强有力的抗原呈递细胞，它活化初始和记忆T细胞，启动免疫应答。器官移植后作为“过客”白细胞，供体DC从移植器官中游走至受者的次级淋巴器官内，呈递抗原特异性MHC分子，激活受者T细胞，启动免疫应答，触发排斥反应，此过程为直接异体识别途径；另外，受者DC或DC祖细胞参与移植后初始炎症反应，浸润到移

6、植器官内，凋亡或坏死细胞崩解碎片，经加工处理并结合自身MHC分子，最终把限制性供体MHC分子及自身MHC分子复合肽呈递给受者T细胞，触发排斥反应，此过程为间接异体识别途径［1］。一般认为直接异体识别途径参与急性排斥反应，而间接异体识别途径则与慢性排斥有关。最近研究认为识别的途径取决于植入器官类型、实验模型、排斥时相（慢性、急性）等［1，2］。未成熟DC具有截然不同的生物学特性，低水平表达MHC、CD40、CD80、CD86、B7等共刺激分子和黏附分子，具有极强的抗原摄取、加工处理能力，而激发免疫应答

7、能力却较弱，未成熟DC可诱导抗原特异性T细胞耐受及Treg细胞产生。　　体外实验表明：未成熟DC与CD4+CD25+CD45RO+Treg细胞接触后可上调其表面抑制性分子ILT3、ILT4表达，从而获得调节活性，抑制异体反应性CD4+T细胞增殖或使之转化为Treg细胞，发挥免疫抑制功能［3］。移植后耐受受者中的调节DC可促使源于初始T细胞中CD4+CD25+Treg细胞扩增，而这些Treg细胞可诱导造血祖细胞向调节DC方向分化并降低DC表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II类分子表达，维持D

8、C于未成熟状态［4］。调节DC再诱导Treg细胞，如此反复互相激发形成反馈环路，阻碍移植物排斥。浆细胞样DC（plasmacytoidDC，pDC）　　人DC也可根据其分化来源分为髓样DC和pDC。pDC主要存在于血液循环及次级淋巴组织非抗原进入T细胞区，它受CD40L激活后可促使CD8+T细胞分泌IL-10从而抑制Th1型细胞应答。Ku.　　凋亡细胞　　实验表明，静脉注射供体凋亡细胞可诱导抗原特异性T细胞耐受。机制如下：①未成熟DC高效吞噬凋亡细胞，处理并呈递其抗原